Studio sull'equilibrio di massa a dose singola con C14 - etichettato AAI101 in volontari maschi sani

Criterio di inclusione:

1. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il modulo di consenso informato (ICF)
2. BMI 18,0 - 35,0 kg/m2, inclusi,
3. Soggetti con funzione renale normale come evidenziato dalla clearance della creatinina (CLcr).
4. Giudicato in buona salute secondo il parere dello Sperimentatore sulla base di una valutazione medica che rivela l'assenza di qualsiasi anomalia clinicamente significativa
5. Il contenuto di 14C in uno o entrambi (a discrezione dello sperimentatore) dei campioni di urina e sangue (o plasma) ottenuti durante lo screening non supera in modo significativo il livello di 14C di fondo ambientale generale.

Criteri di esclusione:

1. Storia medica anormale clinicamente significativa, risultati anomali all'esame obiettivo, segni vitali, ECG o test di laboratorio allo Screening, Giorno -1 o pre-dose al Giorno 1 che i giudici dello sperimentatore potrebbero mettere a rischio per il raggiungimento degli obiettivi dello studio o per proteggere il sicurezza del volontario.
2. Sindrome del QT lungo congenita o acquisita documentata.
3. Intervallo QT corretto (QTc) utilizzando la correzione di Fridericia (QTcF) allo screening o prima della dose (giorno 1) >450 ms.
4. Storia familiare di sindrome del QT lungo o di morte improvvisa inspiegabile in un parente di primo grado di età inferiore ai 50 anni.
5. Storia di allergie multiple e/o gravi a farmaci o alimenti o una storia di reazione anafilattica.
6. - Storia di cancro giudicata non in piena remissione da almeno 5 anni (eccetto carcinoma della pelle a cellule basali o carcinoma della pelle a cellule squamose con storia di trattamento curativo e nessuna recidiva da almeno 1 anno), come giudicato dallo sperimentatore.
7. Storia di alcolismo attivo o abuso di droghe negli ultimi 2 anni prima della somministrazione del farmaco in studio. La storia d'uso accettabile è un consumo tipico fino a 14 unità a settimana (1 unità equivale a 250 ml di birra, 75 ml di vino, 25 ml di alcolici a settimana) o secondo il giudizio dello sperimentatore.
8. Consumo regolare di alcol nei maschi > 14 unità a settimana (1 unità = ½ pinta di birra o un bicchierino da 25 ml di alcol al 40%, da 1,5 a 2 unità = 125 ml di bicchiere di vino, a seconda del tipo).
9. Storia recente di svuotamento incompleto della vescica con minzione o di svegliarsi più di una volta durante la notte per minzione.
10. Abuso abituale di meno di uno o più di tre movimenti intestinali al giorno.
11. Malattia acuta entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio, a meno che non sia di gravità lieve e l'arruolamento sia approvato sia dallo sperimentatore che dal rappresentante medico dello sponsor.
12. Presenza di infezione attiva che richiede trattamento antibiotico.
13. - Uso concomitante o precedente (entro 60 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio) di farmaci noti per influenzare l'eliminazione della creatinina sierica (ad es. trimetoprim o cimetidina) o per competere per la secrezione tubulare renale (ad es. probenecid).
14. Allergia, ipersensibilità o intolleranza agli antibiotici β-lattamici e/o agli antibiotici della classe delle cefalosporine nella storia medica.
15. Fumatori attuali e coloro che hanno fumato negli ultimi 12 mesi; ciò include sigarette, sigarette elettroniche e sostituti della nicotina o prodotti contenenti nicotina.
16. - Partecipazione a un altro studio sperimentale sul farmaco entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio (o 5 volte l'emivita del farmaco, a seconda di quale sia il periodo più lungo) o esposizione a più di tre nuovi agenti sperimentali entro 12 mesi prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
17. Esposizione a radiazioni per ragioni terapeutiche o diagnostiche (eccetto radiografie dentali e radiografie semplici del torace e dello scheletro osseo) negli ultimi 12 mesi prima della somministrazione del farmaco sperimentale, o un lavoratore esposto per motivi professionali
18. Partecipazione a un altro studio clinico in cui è stato somministrato un farmaco marcato con [14C] entro l'anno prima del giorno -1.
19. Donazione o perdita di più di 450 ml di sangue nei 3 mesi precedenti l'inizio e durante lo Screening.
20. Fosfatasi alcalina sierica (AP) > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
21. Transaminasi sierica [alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST)] > ULN.
22. Acido urico sierico > ULN.
23. Sierologia positiva per antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpi del virus dell'epatite C (anti HCV) o anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (anti-HIV)-1/2 allo screening.
24. Screening delle urine positivo per droghe d'abuso o test dell'alito alcolico allo Screening e/o al Giorno 1.
25. Attività faticose o non abituali, prendere il sole o sport di contatto entro 96 ore (4 giorni) prima dell'ingresso nel centro di ricerca della clinica.
26. Incapacità giuridica o limitata capacità giuridica.
27. Qualsiasi condizione medica clinicamente significativa, vale a dire quella che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe il rischio per la salute del soggetto se partecipasse a questo studio o aumenterebbe il rischio di non raggiungere gli obiettivi dello studio.

28. Uso di farmaci con o senza prescrizione medica, inclusi farmaci da banco, vitamine non di routine e prodotti erboristici entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio, a meno che non sia stato discusso e concordato con il rappresentante medico dello Sponsor per iscritto.

    -