ANAVEX2-73 for behandling av tidlig Alzheimers sykdom
12. juli 2022 oppdatert av: Anavex Life Sciences Corp.
En fase 2b/3, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert 48-ukers sikkerhets- og effektforsøk av ANAVEX2-73 for behandling av tidlig Alzheimers sykdom (AD)
Fase 2b/3 48 ukers studie for å evaluere effekten av ANAVEX2-73 på kognisjon og funksjon etter 48 ukers daglig behandling.
Ytterligere utfallsmål inkluderer raffinerte målinger av søvn, atferdsmessige og psykologiske symptomer typisk observert ved AD, endringer i daglig funksjon av deltakere og endringer i omsorgsbyrde, samt endringer i livskvalitetsmål for både pasienter og omsorgspersoner under behandling med ANAVEX2- 73.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 2b/3 48-ukers studie for å evaluere effekten av ANAVEX2-73 på kognisjon og funksjon etter 48 ukers daglig behandling.
Ytterligere utfallsmål inkluderer raffinerte målinger av søvn, atferdsmessige og psykologiske symptomer typisk observert ved AD, endringer i daglig funksjon av deltakere og endringer i omsorgsbyrde, samt endringer i livskvalitetsmål for både pasienter og omsorgspersoner under behandling med ANAVEX2- 73.
I tillegg vil det bli utført sikkerhetsvurderinger, farmakokinetiske (PK) vurderinger og samlinger av CSF og blodmarkører for AD patofysiologi før og etter behandling.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
509
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Central Coast, New South Wales, Australia
- Central Coast Neurosciences Research
-
Hornsby, New South Wales, Australia
- Hornsby (Northern Sydney Health)
-
Macquarie Park, New South Wales, Australia
- KaRa MINDS
-
Sydney, New South Wales, Australia
- St Vincent Hospital Sydney
-
Sydney, New South Wales, Australia
- University of Sydney
-
-
Quennsland
-
Southport, Quennsland, Australia
- Gold Coast Memory Disorders Clinic
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia
- The Royal Adelaide Hospital (RAH) and The Queen Elizabeth Hospital (TQEH)
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Australia
- Penninsula Therapeutic and Research Group
-
Geelong, Victoria, Australia
- Geelong Private Medical Centre
-
Glen Iris, Victoria, Australia
- Delmont Private Hospital
-
Malvern, Victoria, Australia
- Hammond Care
-
Melbourne, Victoria, Australia
- Alfred Health
-
Melbourne, Victoria, Australia
- Austin Health
-
Melbourne, Victoria, Australia
- Monash Alfred Psychiatry Research Centre
-
Parkville, Victoria, Australia
- Royal Melbourne Hospital (RMH)
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia
- McCusker
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada
- Healthy Brain Aging Labs Uni of Calgary
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada
- University of British Columbia Hospital
-
Victoria, British Columbia, Canada
- Vancouver Island Health Authority
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada
- True North Clinical Research
-
Kentville, Nova Scotia, Canada
- True North Clinical Research
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada
- Parkwood Institute
-
Ottawa, Ontario, Canada
- Bruyere Continuing Care
-
Peterborough, Ontario, Canada
- Kawartha Centre
-
Toronto, Ontario, Canada
- Bay Crest Health Sciences
-
Toronto, Ontario, Canada
- Toronto Memory Program
-
Toronto, Ontario, Canada
- Toronto Western Hospital
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- Brain Research Center
-
Den Bosch, Nederland
- Brain Research Center
-
Zwolle, Nederland
- Brain Research Center
-
-
-
-
-
Barnsley, Storbritannia
- MAC Clinical Research
-
Birmingham, Storbritannia
- Cognition Health
-
Blackpool, Storbritannia
- MAC Clinical Research
-
Cannock, Storbritannia
- MAC Clinical Research
-
Leeds, Storbritannia
- MAC Clinical Research
-
Liverpool, Storbritannia
- MAC Clinical Research
-
London, Storbritannia
- Cognition Health
-
London, Storbritannia
- Imperial College
-
London, Storbritannia
- King's College
-
Manchester, Storbritannia
- MAC Clinical Research
-
Plymouth, Storbritannia
- Cognition Health
-
Southampton, Storbritannia
- Southern Health NHS Foundation Trust
-
-
County Teesside
-
Teesside, County Teesside, Storbritannia
- MAC Clinical Research
-
-
Scotland
-
Edinburgh, Scotland, Storbritannia
- University of Edinburgh
-
Glasgow, Scotland, Storbritannia
- Glasgow Memory Clinic
-
-
Surrey
-
Guildford, Surrey, Storbritannia
- Cognition Health
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Charité University Medicine
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Ulm, Baden-Wuerttemberg, Tyskland
- University of Ulm, Memory Clinic
-
-
Bavaria
-
Bayreuth, Bavaria, Tyskland
- Bayreuth Clinic, Hohe Warte Hospital
-
München, Bavaria, Tyskland
- Technical University of Munich, School of Medicine
-
-
Hessen
-
Mannheim, Hessen, Tyskland
- Central Institute of Mental Health
-
-
Lower Saxony
-
Göttingen, Lower Saxony, Tyskland
- Goettingen University Medicine, Clinic for Psychiatry and Psychotherapy
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Bonn, North Rhine-Westphalia, Tyskland
- University Hospital, Bonn
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Mainz, Rheinland-Pfalz, Tyskland
- Clinic for Psychiatry and Psychotherapy
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
60 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter i alderen 60 til 85 år inklusive, med en NIA-AA-diagnose på mild kognitiv svikt (MCI) på grunn av AD eller mild demens i tidlig stadium på grunn av AD. AD-diagnose bør stilles av en passende kvalifisert medisinsk spesialist og AD-patologi bør bekreftes av enten:
- Historiske registreringer av amyloid CSF vurdering eller
- Historiske registreringer av amyloid PET-skanning eller
- Hvis ingen av de historiske opplysningene er tilgjengelige, bør bekreftelse av AD patologisk diagnose tilbys ved screening:
Jeg. CSF-innsamling eller ii. Amyloid PET iii. Tidligere medisinske poster av MR eller CT er valgfrie.
- Mini Mental State Examination (MMSE) poengsum mellom 20-28, inklusive.
- Free Recall-score ≤17 eller Total Recall-score <40 på Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT).
- Deltakerne er enten polikliniske pasienter eller beboere i et hjelpehjem. Deltaker har en utpekt studiepartner, som tilbringer minst 10 timer per uke med deltakeren, for at vurderinger f.eks. instrumenter for omsorgsbyrde fullføres med ekte kunnskap om deltakeren.
- Ingen selvmordstanker av type 4 eller 5 i Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) de siste 3 månedene (dvs. aktive selvmordstanker med hensikt, men uten spesifikk plan, eller aktive selvmordstanker med plan og hensikt) ELLER selvmordsatferd de siste 2 årene (dvs. faktiske forsøk, avbrutt forsøk, avbrutt forsøk eller forberedende handlinger eller oppførsel).
- Bekreftelse fra deltakeren på at dersom i fertil alder ikke er gravid gjennom uringraviditetstesting.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som har en progressiv medisinsk eller nevrologisk tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre gjennomføringen av studien. Unntak: Hvis diagnostisert med anfall, må være på stabil anti-anfallsmedisin i minst 3 måneder før screening.
- Gjeldende klinisk signifikant systemisk sykdom som sannsynligvis vil føre til forverring av pasientens tilstand eller påvirke pasientens sikkerhet under studien.
- Anamnese eller klinisk tydelig hjerneslag eller klinisk signifikant carotis eller vertebrobasilar stenose eller plakk.
- Historie med nevrologiske (f.eks. hjerneslag, traumatisk hjerneskade) eller psykiatrisk tilstand som etterforskeren mener kan forstyrre tolkningen av data.
- Anamnese med ubehandlet skjoldbruskkjertelsykdom, type 1-diabetes og insulinavhengig eller ukontrollert type II-diabetes, som bestemt av etterforskeren (f.eks. ikke-insulinkontrollert type II diabetes, hvis HbA1c-verdi er høyere enn 8,0 %).
- Kroppsmasseindeks (BMI) > 30.
- Anamnese med klinisk leverdysfunksjon.
- Aktuelle symptomatiske og ustabile/ukontrollerte gastrointestinale, lever-, nyre-, respiratoriske, kardiovaskulære, metabolske, immunologiske, hematologiske eller hormonelle lidelser.
- Indikasjon på leversykdom, definert av serumnivåer av ALAT (SGPT), AST (SGOT) eller alkalisk fosfatase over 3x øvre normalgrense (ULN) som bestemt under screening.
- Betydelig historie med narkotikaavhengighet (med unntak av nikotinavhengighet) eller misbruk (inkludert alkohol, som definert i DSM-V eller etter etterforskerens oppfatning) i løpet av de siste to årene før informert samtykke, eller en positiv undersøkelse av urinmedisin for kokain, opioid, fencyklidin (PCP), amfetamin eller marihuana ved screening. Reseptbelagte medisiner som gir en positiv medikamentskjerm er akseptable bortsett fra trisykliske antidepressiva (f.eks. Amitriptylin, Amoxapin, Desipramin, (Norpramin) Doxepin, Imipramin (Tofranil), Nortriptylin (Pamelor), Protriptylin (Vivactil), Trimipramin (Surmontil)).
- Klinisk signifikant infeksjon i løpet av de siste 30 dagene før screening (f.eks. kronisk vedvarende eller akutt infeksjon, urinveisinfeksjoner (UTI)).
- Behandling med immundempende medisiner (f.eks. systemiske kortikosteroider) i løpet av de siste 90 dagene (aktuelle og nasale kortikosteroider og inhalerte kortikosteroider for astma er tillatt) eller kjemoterapeutiske midler for malignitet i løpet av de siste 3 årene.
- Hjerteinfarkt i løpet av det siste året.
- Anamnese med kreft de siste 3 årene, med unntak av basalcellekarsinom og ikke-metastatisk plateepitelkarsinom i huden og prostatakreft med for tiden normal PSA.
- Annen klinisk signifikant abnormitet ved fysisk, nevrologisk, laboratorie- eller elektrokardiogram (EKG) undersøkelse (f.eks. atrieflimmer) som kan kompromittere studien eller være skadelig for deltakeren.
- Hemoglobin < 11 g/dL.
- Har noen kontraindikasjoner for MR-skanning, inkludert pacemaker/defibrillator, ferromagnetiske metallimplantater (f.eks. i hodeskalle og hjerteenheter eller alvorlig klaustrofobi).
- Røyking > 1 pakke sigaretter per dag (vurdert for de 30 dagene før screening).
- Alkoholbruk av mer enn 2 drinker per dag.
- Gjeldende bruk av reseptfrie (OTC) kosttilskudd eller nutraceuticals med mindre de er på stabil dose i minst 3 måneder før screening og er dokumentert i eCRF.
- Bruk av reseptfrie eller reseptbelagte medisiner for søvn ved 2 eller flere anledninger per uke.
- Blir behandlet med psykoaktive medisiner på en stabil dose i mindre enn 3 måneder.
- Eventuell tidligere eksponering for ANAVEX2-73.
- Personer som er registrert i tidligere kliniske AD-studier som involverer en undersøkelsesbehandling for mindre enn 3 måneder siden (tillatt for lengre enn 3 måneder siden).
- Enhver kjent overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene i studiemedikamentformuleringen.
- Eventuelle andre kriterier (som et klinisk signifikant screening-blodprøveresultat), som etter etterforskerens mening fører til at deltakeren ikke kvalifiserer for studien.
- Bevis på cerebrovaskulær demens med en Hachinski-score på 4 eller mer.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Høy dose ANAVEX2-73
Høy dose aktiv en gang daglig oralt
|
Oral kapsel
|
|
Eksperimentell: Mellomdose ANAVEX2-73
Middose aktiv en gang daglig oralt
|
Oral kapsel
|
|
Placebo komparator: Placebo oral kapsel
Placebo dose én gang daglig oralt
|
Oral kapsel
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ADAS-Cog (Alzheimer Disease Assessment Scale-Cognition)
Tidsramme: 48 uker
|
Reduksjon i kognitiv nedgang vurdert fra baseline over 48 uker med ANAVEX2-73 sammenlignet med placebo ved bruk av Alzheimer Disease Assessment Scale-Cognition (ADAS-Cog)
|
48 uker
|
|
ADCS-ADL (Activities of Daily Living)
Tidsramme: 48 uker
|
Reduksjon i nedgang i evnen til å utføre daglige aktiviteter vurdert fra baseline over 48 uker med ANAVEX2-73 sammenlignet med placebo ved bruk av Activities of Daily Living Scale (ADCS-ADL)
|
48 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CDR-SB (Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes)
Tidsramme: 48 uker
|
Reduksjon i kognitiv svikt vurdert fra baseline over 48 uker med ANAVEX2-73 sammenlignet med placebo ved bruk av Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes (CDR-SB)
|
48 uker
|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v4.03
Tidsramme: 48 uker
|
Vurder sikkerheten og toleransen til ANAVEX2-73 sammenlignet med placebo
|
48 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med endring av hjernevolum vurdert ved MR
Tidsramme: 48 uker
|
For å evaluere effekten av ANAVEX2-73 på strukturell og arteriell spinnmerking (ASL) MR-skanningsvurderinger som er karakteristiske for AD patofysiologi sammenlignet med placebo over en 48-ukers behandlingsvarighet
|
48 uker
|
|
Blodvurdering
Tidsramme: 48 uker
|
Blodvurdering fra baseline og sammenlignet med placebo ved +48 uker: Abeta40, Abeta42, T-tau, NFL, YKL-40, BACE1 konsentrasjon
|
48 uker
|
|
CSF vurdering
Tidsramme: 48 uker
|
Endringer i CSF-parametere (Abeta40, Abeta42, T-tau, P-tau, NFL, YKL-40, neurogranin, BACE1-konsentrasjon) karakteristiske for AD patofysiologi fra baseline og sammenlignet med placebo kl. +48 ukers behandlingsforskjeller innen undergrupper vil bli utført |
48 uker
|
|
Antall deltakere med forhåndsspesifiserte genetiske varianter
Tidsramme: 48 uker
|
AD-relevante forhåndsspesifiserte genetiske varianter vil bli vurdert.
Det vil bli utført statistisk testing av behandlingsforskjeller innen undergrupper
|
48 uker
|
|
RSCAQ søvnscore
Tidsramme: Uke 0, 4, 12, 24, 36 og 48
|
For å evaluere om ANAVEX2-73 forbedrer søvnkontinuiteten vurdert på seriebasis (uke 0, 4, 12, 24, 36 og 48) med et spørreskjema som vurderer rapportert søvnkontinuitet (RSCAQ)
|
Uke 0, 4, 12, 24, 36 og 48
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
3. juli 2018
Primær fullføring (Faktiske)
30. juni 2022
Studiet fullført (Faktiske)
30. juni 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. desember 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
31. desember 2018
Først lagt ut (Faktiske)
2. januar 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. juli 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. juli 2022
Sist bekreftet
1. juli 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ANAVEX2-73-AD-004
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .