ANAVEX2-73 för behandling av tidig Alzheimers sjukdom

Inklusionskriterier:

• Patienter i åldrarna 60 till 85 år inklusive, med en NIA-AA-diagnos mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI) på grund av AD eller mild demens i tidigt stadium på grund av AD. AD-diagnos bör ställas av en lämpligt kvalificerad medicinsk specialist och AD-patologi bör bekräftas av antingen:

  1. Historiska register över amyloid CSF-bedömning eller
  2. Historiska uppgifter om amyloid PET-skanning eller
  3. Om ingen av de historiska uppgifterna är tillgängliga, bör bekräftelse av AD patologisk diagnos erbjudas vid screening:

  i. CSF-insamling eller ii. Amyloid PET iii. Tidigare medicinska journaler av MRT eller CT är valfria.

• Mini Mental State Examination (MMSE) poäng mellan 20-28, inklusive.
• Free Recall-poäng ≤17 eller Total Recall-poäng <40 på Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT).
• Deltagarna är antingen öppenvårdspatienter eller invånare i en stödboende. Deltagaren har en utsedd studiepartner, som tillbringar minst 10 timmar per vecka med deltagaren, för att bedömningar t.ex. vårdbördans instrument kompletteras med verklig kunskap om deltagaren.
• Inga självmordstankar av typ 4 eller 5 i Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) under de senaste 3 månaderna (dvs. aktiv(a) självmordstankar med avsikt men utan specifik plan, eller aktiv(a) självmordstankar(er) med plan och avsikt) ELLER självmordsbeteende under de senaste 2 åren (dvs. faktiska försök, avbrutna försök, avbrutna försök eller förberedande handlingar eller beteende).
• Bekräftelse från deltagaren att om av fertil ålder inte är gravid genom uringraviditetstest.

Exklusions kriterier:

• Patienter som har ett progressivt medicinskt eller neurologiskt tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle störa genomförandet av studien. Undantag: Om diagnostiserats med anfall, måste den vara på stabil medicin mot anfall i minst 3 månader före screening.
• Aktuell kliniskt signifikant systemisk sjukdom som sannolikt kommer att resultera i försämring av patientens tillstånd eller påverka patientens säkerhet under studien.
• Anamnes eller kliniskt uppenbar stroke eller kliniskt signifikant karotis eller vertebrobasilär stenos eller plack.
• Historik av neurologiska (t.ex. stroke, traumatisk hjärnskada) eller psykiatriskt tillstånd som utredaren bedömer kan störa tolkningen av data.
• Historik av obehandlad sköldkörtelsjukdom, typ 1-diabetes och insulinberoende eller okontrollerad typ II-diabetes, som fastställts av utredaren (t.ex. icke-insulinkontrollerad typ II-diabetes, vars HbA1c-värde är högre än 8,0 %).
• Body Mass Index (BMI) > 30.
• Historik av klinisk leverdysfunktion.
• Aktuella symtomatiska och instabila/okontrollerade gastrointestinala, lever-, njur-, andnings-, kardiovaskulära, metaboliska, immunologiska, hematologiska eller hormonella störningar.
• Indikation på leversjukdom, definierad av serumnivåer av ALAT (SGPT), ASAT (SGOT) eller alkaliskt fosfatas över 3x övre normalgräns (ULN) som bestämts under screening.
• Betydande historia av drogberoende (med undantag för nikotinberoende) eller missbruk (inklusive alkohol, enligt definitionen i DSM-V eller enligt utredarens åsikt) under de senaste två åren före informerat samtycke, eller en positiv urindrogscreening för kokain, opioid, fencyklidin (PCP), amfetamin eller marijuana vid screening. Receptbelagda läkemedel som ger en positiv läkemedelsscreening är acceptabla utom för tricykliska antidepressiva medel (t. Amitriptylin, Amoxapin, Desipramin, (Norpramin) Doxepin, Imipramin (Tofranil), Nortriptylin (Pamelor), Protriptylin (Vivactil), Trimipramin (Surmontil)).
• Kliniskt signifikant infektion under de senaste 30 dagarna före screening (t.ex. kronisk ihållande eller akut infektion, urinvägsinfektioner (UTI)).
• Behandling med immunsuppressiva läkemedel (t.ex. systemiska kortikosteroider) inom de senaste 90 dagarna (topiska och nasala kortikosteroider och inhalerade kortikosteroider för astma är tillåtna) eller kemoterapeutiska medel för malignitet inom de senaste 3 åren.
• Hjärtinfarkt under det senaste året.
• Historik av cancer under de senaste 3 åren, med undantag för basalcellscancer och icke-metastaserande skivepitelcancer i huden och prostatacancer med för närvarande normal PSA.
• Andra kliniskt signifikanta avvikelser vid fysisk, neurologisk, laboratorie- eller elektrokardiogram (EKG) undersökning (t.ex. förmaksflimmer) som kan äventyra studien eller vara skadlig för deltagaren.
• Hemoglobin < 11 g/dL.
• Har någon kontraindikation för MRT-skanning, inklusive pacemaker/defibrillator, ferromagnetiska metallimplantat (t.ex. i skalle och hjärtapparater eller svår klaustrofobi).
• Rökning > 1 paket cigaretter per dag (bedömt för de 30 dagarna före screening).
• Alkoholanvändning av mer än 2 drinkar per dag.
• Nuvarande användning av receptfria (OTC) kosttillskott eller nutraceutika såvida de inte är på stabil dos i minst 3 månader före screening och är dokumenterade i eCRF.
• Användning av receptfria läkemedel eller receptbelagda läkemedel för sömn vid 2 eller flera tillfällen per vecka.
• Behandlas med psykoaktiva läkemedel på en stabil dos i mindre än 3 månader.
• All tidigare exponering för ANAVEX2-73.
• Individer som inkluderades i tidigare AD klinisk prövning som involverade en prövningsläkemedelsbehandling för mindre än 3 månader sedan (längre än 3 månader sedan tillåts).
• All känd överkänslighet mot något av hjälpämnena i studieläkemedlets formulering.
• Eventuella andra kriterier (såsom ett kliniskt signifikant blodprovsresultat), som enligt utredarens åsikt gör att deltagaren inte kvalificerar sig för studien.
• Bevis på cerebrovaskulär demens med ett Hachinski-poäng på 4 eller mer.