ANAVEX2-73 para Tratamento da Doença de Alzheimer Inicial
12 de julho de 2022 atualizado por: Anavex Life Sciences Corp.
Um estudo de segurança e eficácia de 48 semanas de Fase 2b/3, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo de ANAVEX2-73 para o tratamento da doença de Alzheimer (DA) inicial
Fase 2b/3 Estudo de 48 semanas para avaliar os efeitos de ANAVEX2-73 na cognição e função após 48 semanas de tratamento diário.
Medidas de resultados adicionais incluem medidas refinadas de sono, sintomas comportamentais e psicológicos tipicamente observados na DA, mudanças no funcionamento diário dos participantes e mudanças na sobrecarga do cuidador, bem como mudanças nas medidas de qualidade de vida de ambos, pacientes e cuidadores durante o tratamento com ANAVEX2- 73.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase 2b/3 de 48 semanas para avaliar os efeitos do ANAVEX2-73 na cognição e função após 48 semanas de tratamento diário.
Medidas de resultados adicionais incluem medidas refinadas de sono, sintomas comportamentais e psicológicos tipicamente observados na DA, mudanças no funcionamento diário dos participantes e mudanças na sobrecarga do cuidador, bem como mudanças nas medidas de qualidade de vida de ambos, pacientes e cuidadores durante o tratamento com ANAVEX2- 73.
Além disso, serão realizadas avaliações de segurança, avaliações farmacocinéticas (PK) e coletas de LCR e marcadores sanguíneos da fisiopatologia da DA antes e após o tratamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
509
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha
- Charité University Medicine
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Baden-Wuerttemberg
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Ulm, Baden-Wuerttemberg, Alemanha
- University of Ulm, Memory Clinic
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Bavaria
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Bayreuth, Bavaria, Alemanha
- Bayreuth Clinic, Hohe Warte Hospital
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München, Bavaria, Alemanha
- Technical University of Munich, School of Medicine
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Hessen
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Mannheim, Hessen, Alemanha
- Central Institute of Mental Health
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Lower Saxony
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Göttingen, Lower Saxony, Alemanha
- Goettingen University Medicine, Clinic for Psychiatry and Psychotherapy
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North Rhine-Westphalia
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Bonn, North Rhine-Westphalia, Alemanha
- University Hospital, Bonn
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Rheinland-Pfalz
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Mainz, Rheinland-Pfalz, Alemanha
- Clinic for Psychiatry and Psychotherapy
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New South Wales
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Central Coast, New South Wales, Austrália
- Central Coast Neurosciences Research
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Hornsby, New South Wales, Austrália
- Hornsby (Northern Sydney Health)
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Macquarie Park, New South Wales, Austrália
- KaRa MINDS
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Sydney, New South Wales, Austrália
- St Vincent Hospital Sydney
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Sydney, New South Wales, Austrália
- University of Sydney
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Quennsland
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Southport, Quennsland, Austrália
- Gold Coast Memory Disorders Clinic
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália
- The Royal Adelaide Hospital (RAH) and The Queen Elizabeth Hospital (TQEH)
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Victoria
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Frankston, Victoria, Austrália
- Penninsula Therapeutic and Research Group
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Geelong, Victoria, Austrália
- Geelong Private Medical Centre
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Glen Iris, Victoria, Austrália
- Delmont Private Hospital
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Malvern, Victoria, Austrália
- Hammond Care
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Melbourne, Victoria, Austrália
- Alfred Health
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Melbourne, Victoria, Austrália
- Austin Health
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Melbourne, Victoria, Austrália
- Monash Alfred Psychiatry Research Centre
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Parkville, Victoria, Austrália
- Royal Melbourne Hospital (RMH)
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Austrália
- McCusker
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá
- Healthy Brain Aging Labs Uni of Calgary
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá
- University of British Columbia Hospital
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Victoria, British Columbia, Canadá
- Vancouver Island Health Authority
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá
- True North Clinical Research
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Kentville, Nova Scotia, Canadá
- True North Clinical Research
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Ontario
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London, Ontario, Canadá
- Parkwood Institute
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Ottawa, Ontario, Canadá
- Bruyere Continuing Care
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Peterborough, Ontario, Canadá
- Kawartha Centre
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Toronto, Ontario, Canadá
- Bay Crest Health Sciences
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Toronto, Ontario, Canadá
- Toronto Memory Program
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Toronto, Ontario, Canadá
- Toronto Western Hospital
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Amsterdam, Holanda
- Brain Research Center
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Den Bosch, Holanda
- Brain Research Center
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Zwolle, Holanda
- Brain Research Center
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Barnsley, Reino Unido
- MAC Clinical Research
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Birmingham, Reino Unido
- Cognition Health
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Blackpool, Reino Unido
- MAC Clinical Research
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Cannock, Reino Unido
- MAC Clinical Research
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Leeds, Reino Unido
- MAC Clinical Research
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Liverpool, Reino Unido
- MAC Clinical Research
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London, Reino Unido
- Cognition Health
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London, Reino Unido
- Imperial College
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London, Reino Unido
- King's College
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Manchester, Reino Unido
- MAC Clinical Research
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Plymouth, Reino Unido
- Cognition Health
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Southampton, Reino Unido
- Southern Health NHS Foundation Trust
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County Teesside
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Teesside, County Teesside, Reino Unido
- MAC Clinical Research
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Scotland
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Edinburgh, Scotland, Reino Unido
- University of Edinburgh
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Glasgow, Scotland, Reino Unido
- Glasgow Memory Clinic
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Surrey
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Guildford, Surrey, Reino Unido
- Cognition Health
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
60 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes com idade entre 60 e 85 anos, inclusive, com diagnóstico NIA-AA de comprometimento cognitivo leve (MCI) devido à DA ou demência leve em estágio inicial devido à DA. O diagnóstico de DA deve ser feito por um especialista médico devidamente qualificado e a patologia de DA deve ser confirmada por:
- Registros históricos de avaliação de LCR amilóide ou
- Registros históricos de PET scan amiloide ou
- Se nenhum dos registros históricos estiver disponível, a confirmação do diagnóstico patológico de DA deve ser oferecida na triagem:
eu. Coleta de LCR ou ii. PET amilóide iii. Registros médicos anteriores de ressonância magnética ou tomografia computadorizada são opcionais.
- Pontuação do Mini Exame do Estado Mental (MMSE) entre 20-28, inclusive.
- Pontuação de recordação livre ≤17 ou pontuação de recordação total <40 no teste de lembrança seletiva livre e sinalizada (FCSRT).
- Os participantes são pacientes ambulatoriais ou residentes de uma instalação de vida assistida. O participante tem um parceiro de estudo designado, que passa pelo menos 10 horas por semana com o participante, para que as avaliações, por ex. os instrumentos de sobrecarga do cuidador são preenchidos com verdadeiro conhecimento do participante.
- Nenhuma ideação suicida do tipo 4 ou 5 na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) nos últimos 3 meses (ou seja, pensamento(s) suicida(s) ativo(s) com intenção, mas sem plano específico, ou pensamento(s) suicida(s) ativo(s) com plano e intenção) OU comportamento suicida nos últimos 2 anos (i.e. tentativa real, tentativa interrompida, tentativa abortada ou atos ou comportamentos preparatórios).
- Confirmação da participante de que, se tiver potencial para engravidar, não está grávida por meio de teste de gravidez na urina.
Critério de exclusão:
- Pacientes que tenham uma condição médica ou neurológica progressiva que, na opinião do investigador, interferiria na condução do estudo. Exceção: Se diagnosticado com convulsões, deve estar sob medicação anticonvulsivante estável por pelo menos 3 meses antes da triagem.
- Doença sistêmica atual clinicamente significativa que provavelmente resultará na deterioração da condição do paciente ou afetará a segurança do paciente durante o estudo.
- História ou acidente vascular cerebral clinicamente evidente ou estenose ou placa carotídea ou vertebrobasilar clinicamente significativa.
- Histórico de doenças neurológicas (p. acidente vascular cerebral, lesão cerebral traumática) ou condição psiquiátrica que o investigador considere que pode interferir na interpretabilidade dos dados.
- Histórico de distúrbio da tireoide não tratado, diabetes tipo 1 e diabetes tipo II dependente de insulina ou não controlado, conforme determinado pelo investigador (por exemplo, diabetes tipo II não controlada por insulina, cujo valor de HbA1c é superior a 8,0%).
- Índice de Massa Corporal (IMC) > 30.
- História de disfunção hepática clínica.
- Distúrbios atuais sintomáticos e instáveis/descontrolados gastrointestinais, hepáticos, renais, respiratórios, cardiovasculares, metabólicos, imunológicos, hematológicos ou hormonais.
- Indicação de doença hepática, definida por níveis séricos de ALT (SGPT), AST (SGOT) ou fosfatase alcalina acima de 3x o limite superior do normal (LSN), conforme determinado durante a triagem.
- História significativa de dependência de drogas (com exceção da dependência de nicotina) ou abuso (incluindo álcool, conforme definido no DSM-V ou na opinião do investigador) nos últimos dois anos antes do consentimento informado, ou uma triagem positiva de drogas na urina para cocaína, opioide, fenciclidina (PCP), anfetamina ou maconha na triagem. A medicação prescrita que produz uma triagem de drogas positiva é aceitável, exceto para antidepressivos tricíclicos (por exemplo, Amitriptilina, Amoxapina, Desipramina, (Norpramin) Doxepina, Imipramina (Tofranil), Nortriptilina (Pamelor), Protriptilina (Vivactil), Trimipramina (Surmontil)).
- Infecção clinicamente significativa nos últimos 30 dias antes da triagem (por exemplo, infecção crônica persistente ou aguda, infecções do trato urinário (ITU)).
- Tratamento com medicamentos imunossupressores (p.
- Infarto do miocárdio no último ano.
- História de câncer nos últimos 3 anos, com exceção de carcinoma basocelular e carcinoma espinocelular não metastático da pele e câncer de próstata com PSA atualmente normal.
- Outra anormalidade clinicamente significativa no exame físico, neurológico, laboratorial ou de eletrocardiograma (ECG) (por exemplo, fibrilação atrial) que possa comprometer o estudo ou prejudicar o participante.
- Hemoglobina < 11 g/dL.
- Tem alguma contra-indicação para ressonância magnética, incluindo marca-passo/desfibrilador cardíaco, implantes de metal ferromagnético (por exemplo, em crânio e dispositivos cardíacos ou claustrofobia grave).
- Fumar > 1 maço de cigarros por dia (avaliado nos 30 dias anteriores à triagem).
- Consumo de álcool de mais de 2 drinques por dia.
- Uso atual de suplementos ou nutracêuticos de venda livre (OTC), a menos que estejam em dose estável por pelo menos 3 meses antes da triagem e sejam documentados no eCRF.
- Uso de medicamentos de venda livre (OTC) ou prescritos para dormir em 2 ou mais ocasiões por semana.
- Ser tratado com medicamentos psicoativos em dose estável por menos de 3 meses.
- Qualquer exposição anterior ao ANAVEX2-73.
- Indivíduos inscritos em um ensaio clínico de DA anterior envolvendo um tratamento medicamentoso experimental há menos de 3 meses (permitido há mais de 3 meses).
- Qualquer hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos excipientes contidos na formulação do medicamento em estudo.
- Qualquer outro critério (como um resultado de exame de sangue de triagem clinicamente significativo) que, na opinião do Investigador, faz com que o participante não se qualifique para o estudo.
- Evidência de demência cerebrovascular com uma pontuação de Hachinski de 4 ou mais.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Alta dose ANAVEX2-73
Alta dose ativa uma vez ao dia por via oral
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Cápsula oral
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Experimental: Dose média ANAVEX2-73
Dose média ativa uma vez ao dia por via oral
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Cápsula oral
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Comparador de Placebo: Placebo cápsula oral
Dose de placebo uma vez ao dia por via oral
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Cápsula oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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ADAS-Cog (Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer-Cognição)
Prazo: 48 semanas
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Redução no declínio cognitivo avaliada desde o início ao longo de 48 semanas com ANAVEX2-73 em comparação com placebo usando a Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer-Cognição (ADAS-Cog)
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48 semanas
|
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ADCS-ADL (Atividades da Vida Diária)
Prazo: 48 semanas
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Redução no declínio da capacidade de realizar atividades diárias avaliadas desde o início ao longo de 48 semanas com ANAVEX2-73 em comparação com placebo usando a Escala de Atividades da Vida Diária (ADCS-ADL)
|
48 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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CDR-SB (Escala de Classificação de Demência Clínica Soma das Caixas)
Prazo: 48 semanas
|
Redução no declínio cognitivo avaliada a partir da linha de base ao longo de 48 semanas com ANAVEX2-73 em comparação com placebo usando a soma de caixas da escala de classificação clínica de demência (CDR-SB)
|
48 semanas
|
|
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v4.03
Prazo: 48 semanas
|
Avaliar a segurança e tolerabilidade de ANAVEX2-73 em comparação com placebo
|
48 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes com alteração do volume cerebral avaliado por ressonância magnética
Prazo: 48 semanas
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Avaliar o efeito de ANAVEX2-73 nas avaliações estruturais e de ressonância magnética (ASL) características da fisiopatologia da DA em comparação com o placebo durante um tratamento de 48 semanas
|
48 semanas
|
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Avaliação de sangue
Prazo: 48 semanas
|
Avaliação sanguínea desde a linha de base e comparada com placebo em +48 semanas: Abeta40, Abeta42, T-tau, NFL, YKL-40, concentração de BACE1
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48 semanas
|
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Avaliação do LCR
Prazo: 48 semanas
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Alterações nos parâmetros do LCR (Abeta40, Abeta42, T-tau, P-tau, NFL, YKL-40, neurogranina, concentração de BACE1) característicos da fisiopatologia da DA desde o início e em comparação com o placebo em +48 semanas de diferenças de tratamento dentro dos subgrupos serão realizadas |
48 semanas
|
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Número de participantes com variantes genéticas pré-especificadas
Prazo: 48 semanas
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As variantes genéticas pré-especificadas relevantes para AD serão avaliadas.
Testes estatísticos das diferenças de tratamento dentro dos subgrupos serão realizados
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48 semanas
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Pontuação do sono RSCAQ
Prazo: Semanas 0, 4, 12, 24, 36 e 48
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Avaliar se ANAVEX2-73 melhora a continuidade do sono conforme avaliado em série (semanas 0, 4, 12, 24, 36 e 48) com um questionário que avalia a continuidade do sono relatada (RSCAQ)
|
Semanas 0, 4, 12, 24, 36 e 48
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
3 de julho de 2018
Conclusão Primária (Real)
30 de junho de 2022
Conclusão do estudo (Real)
30 de junho de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de dezembro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
31 de dezembro de 2018
Primeira postagem (Real)
2 de janeiro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de julho de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de julho de 2022
Última verificação
1 de julho de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ANAVEX2-73-AD-004
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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