ANAVEX2-73 para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer temprana
12 de julio de 2022 actualizado por: Anavex Life Sciences Corp.
Ensayo de seguridad y eficacia de fase 2b/3, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo de 48 semanas de ANAVEX2-73 para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer (EA) temprana
Estudio de fase 2b/3 de 48 semanas para evaluar los efectos de ANAVEX2-73 sobre la cognición y la función después de 48 semanas de tratamiento diario.
Las medidas de resultado adicionales incluyen medidas refinadas de sueño, comportamiento y síntomas psicológicos típicamente observados en la EA, cambios en el funcionamiento diario de los participantes y cambios en la carga del cuidador, así como cambios en las medidas de calidad de vida de los pacientes y cuidadores durante el tratamiento con ANAVEX2. 73.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de Fase 2b/3 de 48 semanas para evaluar los efectos de ANAVEX2-73 sobre la cognición y la función después de 48 semanas de tratamiento diario.
Las medidas de resultado adicionales incluyen medidas refinadas de sueño, comportamiento y síntomas psicológicos típicamente observados en la EA, cambios en el funcionamiento diario de los participantes y cambios en la carga del cuidador, así como cambios en las medidas de calidad de vida de los pacientes y cuidadores durante el tratamiento con ANAVEX2. 73.
Además, se realizarán evaluaciones de seguridad, evaluaciones farmacocinéticas (PK) y colecciones de LCR y marcadores sanguíneos de la fisiopatología de la EA antes y después del tratamiento.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
509
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania
- Charité University Medicine
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Baden-Wuerttemberg
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Ulm, Baden-Wuerttemberg, Alemania
- University of Ulm, Memory Clinic
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Bavaria
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Bayreuth, Bavaria, Alemania
- Bayreuth Clinic, Hohe Warte Hospital
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München, Bavaria, Alemania
- Technical University of Munich, School of Medicine
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Hessen
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Mannheim, Hessen, Alemania
- Central Institute of Mental Health
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Lower Saxony
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Göttingen, Lower Saxony, Alemania
- Goettingen University Medicine, Clinic for Psychiatry and Psychotherapy
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North Rhine-Westphalia
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Bonn, North Rhine-Westphalia, Alemania
- University Hospital, Bonn
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Rheinland-Pfalz
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Mainz, Rheinland-Pfalz, Alemania
- Clinic for Psychiatry and Psychotherapy
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New South Wales
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Central Coast, New South Wales, Australia
- Central Coast Neurosciences Research
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Hornsby, New South Wales, Australia
- Hornsby (Northern Sydney Health)
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Macquarie Park, New South Wales, Australia
- KaRa MINDS
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Sydney, New South Wales, Australia
- St Vincent Hospital Sydney
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Sydney, New South Wales, Australia
- University of Sydney
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Quennsland
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Southport, Quennsland, Australia
- Gold Coast Memory Disorders Clinic
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia
- The Royal Adelaide Hospital (RAH) and The Queen Elizabeth Hospital (TQEH)
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Victoria
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Frankston, Victoria, Australia
- Penninsula Therapeutic and Research Group
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Geelong, Victoria, Australia
- Geelong Private Medical Centre
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Glen Iris, Victoria, Australia
- Delmont Private Hospital
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Malvern, Victoria, Australia
- Hammond Care
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Melbourne, Victoria, Australia
- Alfred Health
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Melbourne, Victoria, Australia
- Austin Health
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Melbourne, Victoria, Australia
- Monash Alfred Psychiatry Research Centre
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Parkville, Victoria, Australia
- Royal Melbourne Hospital (RMH)
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australia
- McCusker
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá
- Healthy Brain Aging Labs Uni of Calgary
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá
- University of British Columbia Hospital
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Victoria, British Columbia, Canadá
- Vancouver Island Health Authority
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá
- True North Clinical Research
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Kentville, Nova Scotia, Canadá
- True North Clinical Research
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Ontario
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London, Ontario, Canadá
- Parkwood Institute
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Ottawa, Ontario, Canadá
- Bruyere Continuing Care
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Peterborough, Ontario, Canadá
- Kawartha Centre
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Toronto, Ontario, Canadá
- Bay Crest Health Sciences
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Toronto, Ontario, Canadá
- Toronto Memory Program
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Toronto, Ontario, Canadá
- Toronto Western Hospital
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Amsterdam, Países Bajos
- Brain Research Center
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Den Bosch, Países Bajos
- Brain Research Center
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Zwolle, Países Bajos
- Brain Research Center
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Barnsley, Reino Unido
- MAC Clinical Research
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Birmingham, Reino Unido
- Cognition Health
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Blackpool, Reino Unido
- MAC Clinical Research
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Cannock, Reino Unido
- MAC Clinical Research
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Leeds, Reino Unido
- MAC Clinical Research
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Liverpool, Reino Unido
- MAC Clinical Research
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London, Reino Unido
- Cognition Health
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London, Reino Unido
- Imperial College
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London, Reino Unido
- King's College
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Manchester, Reino Unido
- MAC Clinical Research
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Plymouth, Reino Unido
- Cognition Health
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Southampton, Reino Unido
- Southern Health NHS Foundation Trust
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County Teesside
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Teesside, County Teesside, Reino Unido
- MAC Clinical Research
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Scotland
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Edinburgh, Scotland, Reino Unido
- University of Edinburgh
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Glasgow, Scotland, Reino Unido
- Glasgow Memory Clinic
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Surrey
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Guildford, Surrey, Reino Unido
- Cognition Health
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
60 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes de 60 a 85 años, inclusive, con diagnóstico NIA-AA de deterioro cognitivo leve (DCL) por EA o demencia leve por EA en etapa temprana. El diagnóstico de DA debe ser realizado por un especialista médico debidamente calificado y la patología de EA debe ser confirmada por:
- Registros históricos de evaluación del líquido cefalorraquídeo amiloide o
- Registros históricos de PET de amiloide o
- Si ninguno de los registros históricos está disponible, entonces se debe ofrecer la confirmación del diagnóstico patológico de EA en la selección:
i. colección de LCR o ii. PET amiloide iii. Los registros médicos anteriores de MRI o CT son opcionales.
- Puntuación del Mini Examen del Estado Mental (MMSE) entre 20 y 28, inclusive.
- Puntuación de recuerdo libre ≤17 o puntuación de recuerdo total <40 en la prueba de recordatorio selectivo libre y con claves (FCSRT).
- Los participantes son pacientes ambulatorios o residentes de un centro de vida asistida. El participante tiene un compañero de estudio designado, que pasa al menos 10 horas por semana con el participante, para que las evaluaciones, p. Los instrumentos de carga del cuidador se completan con conocimiento real del participante.
- Sin ideación suicida de tipo 4 o 5 en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) en los últimos 3 meses (es decir, pensamiento(s) suicida(s) activo(s) con intención pero sin un plan específico, o pensamiento(s) suicida(s) activo(s) con plan e intención) O conducta suicida en los últimos 2 años (es decir, intento real, intento interrumpido, intento abortado o actos o comportamientos preparatorios).
- Confirmación de la participante de que, si está en edad fértil, no está embarazada a través de una prueba de embarazo en orina.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que tengan una afección médica o neurológica progresiva que, en opinión del investigador, podría interferir con la realización del estudio. Excepción: si se le diagnostican convulsiones, debe estar tomando medicamentos anticonvulsivos estables durante al menos 3 meses antes de la evaluación.
- Enfermedad sistémica actual clínicamente significativa que probablemente resulte en el deterioro de la condición del paciente o afecte la seguridad del paciente durante el estudio.
- Antecedentes o accidente cerebrovascular clínicamente evidente o estenosis o placa carótida o vertebrobasilar clínicamente significativa.
- Antecedentes neurológicos (p. ej. accidente cerebrovascular, lesión cerebral traumática) o condición psiquiátrica que el investigador considere que puede interferir con la interpretación de los datos.
- Antecedentes de trastorno tiroideo no tratado, diabetes tipo 1 y diabetes tipo II insulinodependiente o no controlada, según lo determine el investigador (p. diabetes tipo II no controlada por insulina, cuyo valor de HbA1c es superior al 8,0%).
- Índice de Masa Corporal (IMC) > 30.
- Antecedentes de disfunción hepática clínica.
- Trastornos gastrointestinales, hepáticos, renales, respiratorios, cardiovasculares, metabólicos, inmunológicos, hematológicos u hormonales actuales sintomáticos e inestables/no controlados.
- Indicación de enfermedad hepática, definida por niveles séricos de ALT (SGPT), AST (SGOT) o fosfatasa alcalina por encima de 3 veces el límite superior normal (ULN) según lo determinado durante la selección.
- Antecedentes significativos de adicción a las drogas (con la excepción de la dependencia de la nicotina) o abuso (incluido el alcohol, como se define en el DSM-V o en la opinión del investigador) en los últimos dos años antes del consentimiento informado, o una prueba de drogas en orina positiva para cocaína, opioides, fenciclidina (PCP), anfetamina o marihuana en la selección. Los medicamentos recetados que arrojan un resultado positivo en la detección de drogas son aceptables, excepto los antidepresivos tricíclicos (p. Amitriptilina, Amoxapina, Desipramina, (Norpramin) Doxepina, Imipramina (Tofranil), Nortriptilina (Pamelor), Protriptilina (Vivactil), Trimipramina (Surmontil)).
- Infección clínicamente significativa en los últimos 30 días antes de la selección (p. ej., infección crónica persistente o aguda, infecciones del tracto urinario [ITU]).
- Tratamiento con medicamentos inmunosupresores (p. ej., corticosteroides sistémicos) en los últimos 90 días (se permiten corticosteroides tópicos y nasales y corticosteroides inhalados para el asma) o agentes quimioterapéuticos para tumores malignos en los últimos 3 años.
- Infarto de miocardio en el último año.
- Antecedentes de cáncer en los últimos 3 años, con la excepción de carcinoma de células basales y carcinoma de células escamosas no metastásico de la piel y cáncer de próstata con PSA actualmente normal.
- Otra anormalidad clínicamente significativa en el examen físico, neurológico, de laboratorio o electrocardiográfico (ECG) (p. ej., fibrilación auricular) que podría comprometer el estudio o ser perjudicial para el participante.
- Hemoglobina < 11 g/dL.
- Tiene alguna contraindicación para la resonancia magnética, incluidos marcapasos/desfibrilador cardíaco, implantes de metal ferromagnético (p. ej., en el cráneo y dispositivos cardíacos o claustrofobia grave).
- Fumar > 1 paquete de cigarrillos por día (según la evaluación de los 30 días anteriores a la selección).
- Consumo de alcohol de más de 2 bebidas al día.
- Uso actual de suplementos o nutracéuticos de venta libre (OTC), a menos que estén en dosis estable durante al menos 3 meses antes de la selección y estén documentados en el eCRF.
- Uso de medicamentos de venta libre (OTC) o recetados para dormir en 2 o más ocasiones por semana.
- Estar en tratamiento con medicamentos psicoactivos en una dosis estable por menos de 3 meses.
- Cualquier exposición previa a ANAVEX2-73.
- Individuos inscritos en ensayos clínicos previos de AD que involucran un tratamiento farmacológico en investigación hace menos de 3 meses (se permite más de 3 meses).
- Cualquier hipersensibilidad conocida a cualquiera de los excipientes contenidos en la formulación del fármaco del estudio.
- Cualquier otro criterio (como un resultado de un análisis de sangre clínicamente significativo), que en opinión del investigador hace que el participante no califique para el estudio.
- Evidencia de demencia cerebrovascular con una puntuación de Hachinski de 4 o más.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Alta dosis ANAVEX2-73
Alta dosis activa una vez al día por vía oral
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Cápsula oral
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Experimental: ANAVEX2-73 dosis media
Dosis media activa una vez al día por vía oral
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Cápsula oral
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Comparador de placebos: Cápsula oral de placebo
Dosis de placebo una vez al día por vía oral
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Cápsula oral
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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ADAS-Cog (Escala de Evaluación de la Enfermedad de Alzheimer-Cognición)
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Reducción en el deterioro cognitivo evaluado desde el inicio durante 48 semanas con ANAVEX2-73 en comparación con placebo usando la Escala de Evaluación de la Enfermedad de Alzheimer-Cognición (ADAS-Cog)
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48 semanas
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ADCS-ADL (Actividades de la Vida Diaria)
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Reducción en la disminución de la capacidad para realizar actividades diarias evaluadas desde el inicio durante 48 semanas con ANAVEX2-73 en comparación con el placebo utilizando la Escala de Actividades de la Vida Diaria (ADCS-ADL)
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48 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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CDR-SB (Escala de calificación de demencia clínica Suma de cajas)
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Reducción en el deterioro cognitivo evaluado desde el inicio durante 48 semanas con ANAVEX2-73 en comparación con el placebo utilizando la suma de cajas de la escala de calificación de demencia clínica (CDR-SB)
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48 semanas
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.03
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Evaluar la seguridad y tolerabilidad de ANAVEX2-73 en comparación con el placebo
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48 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con cambio de volumen cerebral evaluado por resonancia magnética
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Evaluar el efecto de ANAVEX2-73 en las evaluaciones de resonancia magnética estructural y Arterial Spin Labeling (ASL) características de la fisiopatología de la EA en comparación con el placebo durante un tratamiento de 48 semanas
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48 semanas
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Evaluación de sangre
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Evaluación de sangre desde el inicio y en comparación con el placebo a las +48 semanas: Abeta40, Abeta42, T-tau, NFL, YKL-40, concentración de BACE1
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48 semanas
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Evaluación del LCR
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Cambios en los parámetros del LCR (Abeta40, Abeta42, T-tau, P-tau, NFL, YKL-40, neurogranina, concentración de BACE1) característicos de la fisiopatología de la EA desde el inicio y en comparación con el placebo al +48 semanasSe realizarán diferencias de tratamiento dentro de los subgrupos |
48 semanas
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Número de participantes con variantes genéticas preespecificadas
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Se evaluarán las variantes genéticas preespecificadas relevantes para la EA.
Se realizarán pruebas estadísticas de las diferencias de tratamiento dentro de los subgrupos.
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48 semanas
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Puntuación de sueño RSCAQ
Periodo de tiempo: Semanas 0, 4, 12, 24, 36 y 48
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Evaluar si ANAVEX2-73 mejora la continuidad del sueño evaluado de forma seriada (semanas 0, 4, 12, 24, 36 y 48) con un cuestionario que evalúa la continuidad del sueño informada (RSCAQ)
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Semanas 0, 4, 12, 24, 36 y 48
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
3 de julio de 2018
Finalización primaria (Actual)
30 de junio de 2022
Finalización del estudio (Actual)
30 de junio de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de diciembre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de diciembre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
2 de enero de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de julio de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de julio de 2022
Última verificación
1 de julio de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ANAVEX2-73-AD-004
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .