ANAVEX2-73 voor de behandeling van de vroege ziekte van Alzheimer
12 juli 2022 bijgewerkt door: Anavex Life Sciences Corp.
Een fase 2b/3, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd 48 weken durend veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek van ANAVEX2-73 voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer in een vroeg stadium (AD)
Fase 2b/3 48 weken durende studie om de effecten van ANAVEX2-73 op cognitie en functie te evalueren na 48 weken dagelijkse behandeling.
Aanvullende uitkomstmaten zijn onder meer verfijnde metingen van slaap, gedrags- en psychologische symptomen die typisch worden waargenomen bij AD, veranderingen in het dagelijks functioneren van deelnemers en veranderingen in de last van de verzorger, evenals veranderingen in de kwaliteit van leven van zowel patiënten als verzorgers tijdens de behandeling met ANAVEX2- 73.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 2b/3 48 weken durende studie om de effecten van ANAVEX2-73 op cognitie en functie te evalueren na 48 weken dagelijkse behandeling.
Aanvullende uitkomstmaten zijn onder meer verfijnde metingen van slaap, gedrags- en psychologische symptomen die typisch worden waargenomen bij AD, veranderingen in het dagelijks functioneren van deelnemers en veranderingen in de last van de verzorger, evenals veranderingen in de kwaliteit van leven van zowel patiënten als verzorgers tijdens de behandeling met ANAVEX2- 73.
Daarnaast zullen veiligheidsbeoordelingen, farmacokinetische (PK) beoordelingen en verzamelingen van CSF en bloedmarkers van AD-pathofysiologie voor en na de behandeling worden uitgevoerd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
509
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Central Coast, New South Wales, Australië
- Central Coast Neurosciences Research
-
Hornsby, New South Wales, Australië
- Hornsby (Northern Sydney Health)
-
Macquarie Park, New South Wales, Australië
- KaRa MINDS
-
Sydney, New South Wales, Australië
- St Vincent Hospital Sydney
-
Sydney, New South Wales, Australië
- University of Sydney
-
-
Quennsland
-
Southport, Quennsland, Australië
- Gold Coast Memory Disorders Clinic
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australië
- The Royal Adelaide Hospital (RAH) and The Queen Elizabeth Hospital (TQEH)
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Australië
- Penninsula Therapeutic and Research Group
-
Geelong, Victoria, Australië
- Geelong Private Medical Centre
-
Glen Iris, Victoria, Australië
- Delmont Private Hospital
-
Malvern, Victoria, Australië
- Hammond Care
-
Melbourne, Victoria, Australië
- Alfred Health
-
Melbourne, Victoria, Australië
- Austin Health
-
Melbourne, Victoria, Australië
- Monash Alfred Psychiatry Research Centre
-
Parkville, Victoria, Australië
- Royal Melbourne Hospital (RMH)
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australië
- McCusker
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada
- Healthy Brain Aging Labs Uni of Calgary
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada
- University of British Columbia Hospital
-
Victoria, British Columbia, Canada
- Vancouver Island Health Authority
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada
- True North Clinical Research
-
Kentville, Nova Scotia, Canada
- True North Clinical Research
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada
- Parkwood Institute
-
Ottawa, Ontario, Canada
- Bruyere Continuing Care
-
Peterborough, Ontario, Canada
- Kawartha Centre
-
Toronto, Ontario, Canada
- Bay Crest Health Sciences
-
Toronto, Ontario, Canada
- Toronto Memory Program
-
Toronto, Ontario, Canada
- Toronto Western Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland
- Charité University Medicine
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Ulm, Baden-Wuerttemberg, Duitsland
- University of Ulm, Memory Clinic
-
-
Bavaria
-
Bayreuth, Bavaria, Duitsland
- Bayreuth Clinic, Hohe Warte Hospital
-
München, Bavaria, Duitsland
- Technical University of Munich, School of Medicine
-
-
Hessen
-
Mannheim, Hessen, Duitsland
- Central Institute of Mental Health
-
-
Lower Saxony
-
Göttingen, Lower Saxony, Duitsland
- Goettingen University Medicine, Clinic for Psychiatry and Psychotherapy
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Bonn, North Rhine-Westphalia, Duitsland
- University Hospital, Bonn
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Mainz, Rheinland-Pfalz, Duitsland
- Clinic for Psychiatry and Psychotherapy
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- Brain Research Center
-
Den Bosch, Nederland
- Brain Research Center
-
Zwolle, Nederland
- Brain Research Center
-
-
-
-
-
Barnsley, Verenigd Koninkrijk
- MAC Clinical Research
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk
- Cognition Health
-
Blackpool, Verenigd Koninkrijk
- MAC Clinical Research
-
Cannock, Verenigd Koninkrijk
- MAC Clinical Research
-
Leeds, Verenigd Koninkrijk
- MAC Clinical Research
-
Liverpool, Verenigd Koninkrijk
- MAC Clinical Research
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Cognition Health
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Imperial College
-
London, Verenigd Koninkrijk
- King's College
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk
- MAC Clinical Research
-
Plymouth, Verenigd Koninkrijk
- Cognition Health
-
Southampton, Verenigd Koninkrijk
- Southern Health NHS Foundation Trust
-
-
County Teesside
-
Teesside, County Teesside, Verenigd Koninkrijk
- MAC Clinical Research
-
-
Scotland
-
Edinburgh, Scotland, Verenigd Koninkrijk
- University of Edinburgh
-
Glasgow, Scotland, Verenigd Koninkrijk
- Glasgow Memory Clinic
-
-
Surrey
-
Guildford, Surrey, Verenigd Koninkrijk
- Cognition Health
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
60 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten van 60 tot en met 85 jaar met een NIA-AA-diagnose van milde cognitieve stoornis (MCI) als gevolg van AD of milde dementie in een vroeg stadium als gevolg van AD. AD-diagnose moet worden gesteld door een naar behoren gekwalificeerde medisch specialist en AD-pathologie moet worden bevestigd door:
- Historische records van amyloïde CSF-beoordeling of
- Historische gegevens van amyloïde PET-scan of
- Als geen van beide historische gegevens beschikbaar is, moet bij de screening een bevestiging van de pathologische diagnose AD worden aangeboden:
i. CSF-verzameling of ii. Amyloïde PET iii. Eerdere medische dossiers van MRI of CT zijn optioneel.
- Mini Mental State Examination (MMSE) score tussen 20-28, inclusief.
- Free Recall-score ≤17 of Total Recall-score <40 op de Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT).
- De deelnemers zijn ofwel poliklinische patiënten ofwel bewoners van een instelling voor begeleid wonen. Deelnemer heeft een aangewezen studiepartner, die minimaal 10 uur per week met de deelnemer doorbrengt, zodat beoordelingen b.v. Mantelzorginstrumenten worden ingevuld met ware kennis van de deelnemer.
- Geen zelfmoordgedachten van type 4 of 5 op de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) in de afgelopen 3 maanden (d.w.z. actieve suïcidale gedachte(n) met intentie maar zonder specifiek plan, of actieve suïcidale gedachte(n) met plan en intentie) OF suïcidaal gedrag in de afgelopen 2 jaar (d.w.z. daadwerkelijke poging, onderbroken poging, afgebroken poging of voorbereidende handelingen of gedragingen).
- Bevestiging van de deelnemer dat, indien zwanger kan worden, niet zwanger is door middel van urine-zwangerschapstesten.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een progressieve medische of neurologische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de uitvoering van het onderzoek zou verstoren. Uitzondering: indien gediagnosticeerd met epileptische aanvallen, moet u gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening stabiele anti-epileptische medicatie gebruiken.
- Huidige klinisch significante systemische ziekte die waarschijnlijk zal leiden tot verslechtering van de toestand van de patiënt of de veiligheid van de patiënt zal aantasten tijdens het onderzoek.
- Voorgeschiedenis of klinisch evidente beroerte of klinisch significante halsslagader- of vertebrobasilaire stenose of plaque.
- Geschiedenis van neurologische (bijv. beroerte, traumatisch hersenletsel) of psychiatrische aandoening waarvan de onderzoeker denkt dat deze de interpreteerbaarheid van gegevens kan verstoren.
- Voorgeschiedenis van onbehandelde schildklieraandoening, diabetes type 1 en insulineafhankelijke of ongecontroleerde diabetes type II, zoals vastgesteld door de onderzoeker (bijv. niet-insulinegecontroleerde diabetes type II, waarvan de HbA1c-waarde hoger is dan 8,0%.
- Lichaamsmassa-index (BMI) > 30.
- Geschiedenis van klinische leverdisfunctie.
- Huidige symptomatische en onstabiele/ongecontroleerde gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabolische, immunologische, hematologische of hormonale stoornissen.
- Indicatie van leverziekte, gedefinieerd door serumspiegels van ALT (SGPT), AST (SGOT) of alkalische fosfatase boven 3x bovengrens van normaal (ULN) zoals bepaald tijdens screening.
- Aanzienlijke geschiedenis van drugsverslaving (met uitzondering van nicotineafhankelijkheid) of misbruik (inclusief alcohol, zoals gedefinieerd in DSM-V of volgens de mening van de onderzoeker) in de laatste twee jaar voorafgaand aan geïnformeerde toestemming, of een positieve urinedrugscreening voor cocaïne, opioïde, fencyclidine (PCP), amfetamine of marihuana bij screening. Geneesmiddelen op recept die een positieve drugsscreening opleveren, zijn acceptabel, behalve tricyclische antidepressiva (bijv. Amitriptyline, Amoxapine, Desipramine, (Norpramin) Doxepin, Imipramine (Tofranil), Nortriptyline (Pamelor), Protriptyline (Vivactil), Trimipramine (Surmontil)).
- Klinisch significante infectie in de laatste 30 dagen voorafgaand aan de screening (bijv. chronisch aanhoudende of acute infectie, urineweginfecties (UTI)).
- Behandeling met immunosuppressiva (bijv. systemische corticosteroïden) in de afgelopen 90 dagen (topische en nasale corticosteroïden en inhalatiecorticosteroïden voor astma zijn toegestaan) of chemotherapeutica voor maligniteit in de afgelopen 3 jaar.
- Myocardinfarct in het afgelopen jaar.
- Voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van basaalcelcarcinoom en niet-gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid en prostaatkanker met momenteel normaal PSA.
- Andere klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk, neurologisch, laboratorium- of elektrocardiogramonderzoek (ECG) (bijv. atriumfibrilleren) die het onderzoek in gevaar kunnen brengen of schadelijk kunnen zijn voor de deelnemer.
- Hemoglobine < 11 g/dL.
- Een contra-indicatie hebben voor MRI-scanning, inclusief pacemaker/defibrillator, ferromagnetische metalen implantaten (bijv. in schedel- en hartapparaten of ernstige claustrofobie).
- Roken > 1 pakje sigaretten per dag (zoals beoordeeld voor de 30 dagen voorafgaand aan de screening).
- Alcoholgebruik van meer dan 2 drankjes per dag.
- Huidig gebruik van over-the-counter (OTC) supplementen of nutraceuticals, tenzij deze gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening een stabiele dosis hebben en zijn gedocumenteerd in de eCRF.
- Gebruik van over-the-counter (OTC) of voorgeschreven medicatie voor slaap op 2 of meer gelegenheden per week.
- Minder dan 3 maanden behandeld worden met psychoactieve medicatie met een stabiele dosis.
- Elke eerdere blootstelling aan ANAVEX2-73.
- Individuen die minder dan 3 maanden geleden deelnamen aan een eerder klinisch onderzoek naar AD met een experimentele medicamenteuze behandeling (langer dan 3 maanden geleden is toegestaan).
- Elke bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen in de formulering van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Alle andere criteria (zoals een klinisch significant resultaat van een bloedonderzoek), waardoor de deelnemer naar de mening van de onderzoeker niet in aanmerking komt voor het onderzoek.
- Bewijs van cerebrovasculaire dementie met een Hachinski-score van 4 of meer.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Hoge dosis ANAVEX2-73
Hoge dosis actief eenmaal daags oraal
|
Orale capsule
|
|
Experimenteel: Middelmatige dosis ANAVEX2-73
Middelmatige dosis actief eenmaal daags oraal
|
Orale capsule
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo orale capsule
Placebo dosis eenmaal daags oraal
|
Orale capsule
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
ADAS-Cog (Alzheimer Disease Assessment Scale-Cognition)
Tijdsspanne: 48 weken
|
Vermindering van cognitieve achteruitgang beoordeeld vanaf baseline gedurende 48 weken met ANAVEX2-73 in vergelijking met placebo met behulp van de Alzheimer Disease Assessment Scale-Cognition (ADAS-Cog)
|
48 weken
|
|
ADCS-ADL (Activiteiten van het Dagelijks Leven)
Tijdsspanne: 48 weken
|
Vermindering van de afname van het vermogen om dagelijkse activiteiten uit te voeren, beoordeeld vanaf baseline gedurende 48 weken met ANAVEX2-73 in vergelijking met placebo met behulp van de Activities of Daily Living Scale (ADCS-ADL)
|
48 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
CDR-SB (Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes)
Tijdsspanne: 48 weken
|
Vermindering van cognitieve achteruitgang beoordeeld vanaf baseline gedurende 48 weken met ANAVEX2-73 vergeleken met placebo met behulp van de Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes (CDR-SB)
|
48 weken
|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.03
Tijdsspanne: 48 weken
|
Beoordeel de veiligheid en verdraagbaarheid van ANAVEX2-73 in vergelijking met placebo
|
48 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met verandering van hersenvolume beoordeeld door MRI
Tijdsspanne: 48 weken
|
Om het effect van ANAVEX2-73 op structurele en Arterial Spin Labeling (ASL) MRI-scanbeoordelingen te evalueren die kenmerkend zijn voor AD-pathofysiologie in vergelijking met placebo gedurende een behandelingsduur van 48 weken
|
48 weken
|
|
Bloed beoordeling
Tijdsspanne: 48 weken
|
Bloedonderzoek vanaf baseline en vergeleken met placebo na +48 weken: Abeta40, Abeta42, T-tau, NFL, YKL-40, BACE1-concentratie
|
48 weken
|
|
CSF-beoordeling
Tijdsspanne: 48 weken
|
Veranderingen in CSF-parameters (Abeta40, Abeta42, T-tau, P-tau, NFL, YKL-40, neurogranin, BACE1-concentratie) kenmerkend voor AD-pathofysiologie vanaf baseline en vergeleken met placebo bij +48 weken behandelingsverschillen binnen subgroepen worden uitgevoerd |
48 weken
|
|
Aantal deelnemers met vooraf gespecificeerde genetische varianten
Tijdsspanne: 48 weken
|
Voor AD relevante vooraf gespecificeerde genetische varianten zullen worden beoordeeld.
Statistische toetsing van behandelingsverschillen binnen subgroepen zal worden uitgevoerd
|
48 weken
|
|
RSCAQ slaapscore
Tijdsspanne: Week 0, 4, 12, 24, 36 en 48
|
Om te evalueren of ANAVEX2-73 de slaapcontinuïteit verbetert, zoals beoordeeld op seriële basis (week 0, 4, 12, 24, 36 en 48) met een vragenlijst die de gerapporteerde slaapcontinuïteit (RSCAQ) beoordeelt
|
Week 0, 4, 12, 24, 36 en 48
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
3 juli 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 juni 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 juni 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 december 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
31 december 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
2 januari 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
14 juli 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 juli 2022
Laatst geverifieerd
1 juli 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ANAVEX2-73-AD-004
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .