VURDERING av perfusjon, oksygenmetning, endotelfunksjon og koagulasjon ved sirkulasjonssjokk (ASSESS-SHOCK)

Bakgrunn:

Sirkulasjonssjokk er en hyppig tilstand på intensivavdelingen, som omfatter omtrent en av tre pasienter på intensivavdelingen (ICU), og assosiert med høy dødelighet. Gjeldende behandlingsretningslinjer sier at et av hovedmålene for terapeutiske intervensjoner er å forbedre vevsperfusjon for å forhindre påfølgende organdysfunksjon og død. Ved akutt kritisk sykdom utvikler opptil en fjerdedel av pasientene alvorlige hemostatiske aberrasjoner og koagulopati, kalt disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC), som er assosiert med overdødelighet.

Til tross for forskjeller i den underliggende årsaken, deler akutt kritisk syke pasienter lignende trekk som kan være drevet av sjokk. Denne responsen, som potensielt eskalerer til livstruende forhold, er relativt homogen. Den sjokkinduserte sympatho-binyrehyperaktiveringen kan være en kritisk driver for denne endoteliopatien. Hvis tillatt å fortsette ukontrollert, kan skader på mikrosirkulasjonen og organdysfunksjon følge.

Nær-infrarød spektroskopi (NIRS), en ikke-invasiv metode basert på prinsippene for lystransmisjon og absorpsjon, tilbyr en ikke-invasiv og kontinuerlig metode for å vurdere vevshemoglobin oksygenmetning (StO2), som kan tjene som et indirekte mål på tilstrekkeligheten av vevsperfusjon. NIRS kan potensielt brukes til tidlig identifisering av pasienter med vevshypoperfusjon og dermed høy risiko for utvikling av organdysfunksjon, og kan også brukes til å vurdere frontal cerebral oksygenmetning ved sirkulasjonssvikt og bruken er godt dokumentert i generell anestesi i mange pasientgrupper. Det er noen data som viser en sammenheng mellom lave frontale StO2-verdier og delirium på intensivavdelingen. Bruken av nær-infrarød spektroskopi for å måle oksygenering av vev hos friske mennesker har blitt godt validert. Vurdering av oksygenering av vev ved bruk av NIRS hos kritisk syke pasienter er imidlertid mindre godt etablert. Den hemodynamiske og andre systemiske responsen ved brannskader er lik de ved septisk sjokk. Mekanismene bak disse responsene har imidlertid ikke blitt sammenlignet mellom pasienter med brannskader og septisk sjokk så vidt vi vet. Totalt sett er kunnskapen om mikrosirkulasjon og hvordan man overvåker den hos brannskadepasienter begrenset.

Mål:

Målet med den observasjonelle kohortstudien er (1) å utlede om målinger av perifer NIRS (nedre lem registrert proksimalt av kneskålen) assosieres med utviklingen av organdysfunksjon vurdert ved daglig sekvensiell organsviktvurdering (SOFA) på intensivavdelingen. i løpet av dag 1 til 7 på intensivavdelingen, (2) om cerebrale (frontale) StO2-verdier er assosiert med delirium på intensivavdelingen og (3) assosiasjonen av frontal og perifer StO2 med andre mikro- og makrohemodynamiske parametere i denne pasientgruppen, ( 4) å utlede assosiasjonene mellom sjokk, endoteliopati, DIC og vevsperfusjon og, sist, gjennomførbarheten av sentral og perifer NIRS-overvåking hos sjokkpasienter på intensivavdelingen ved bruk av INVOS tm NIRS StO2-apparater. I tillegg har etterforskerne sikte på å evaluere (5) forekomsten, utviklingen og utfallet av sepsis-assosiert disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC), og (6) assosiasjonene mellom a) kontinuerlige hemodynamiske data, b) laboratoriedata (som syndekan) -1 (SDC-1), vaskulært adhesjonsprotein 1 (VAP1), CD73, heparinbindende protein (HBP), endostatin, kromogranin, mitokondriefunksjonstester, blodtelling d-dimer, INR, nevronspesifikk enolase og metabolomikkdata) (7 ) og studieforeninger av enkeltnukleotidpolymorfismer med utviklende organdysfunksjon og 90-dagers dødelighet. For å sammenligne de hemodynamiske endringene av brannskader med septiske pasienter med den hensikt å finne nye måter å overvåke og håndtere hemodynamisk og spesielt mikrosirkulasjon hos brannskader.

Design:

Observasjons multisenterstudie

Pasientpopulasjon:

Pasienter med sirkulasjonssjokk innlagt på intensivavdelinger (ICU) som oppfyller inklusjonskriteriene.

Eksempelstørrelse:

Minimum 250 pasienter med sirkulasjonssjokk med NIRS-registrering Minimum 400 pasienter med sepsis for evaluering av forekomst av DIC og metabolomikk og genetiske tester (genom-wide assosiasjonsstudie, GWAS)

Metoder:

Pasienter med sirkulasjonssjokk innlagt på intensivavdelingen (ICU) som oppfyller inklusjonskriteriene, men ingen av eksklusjonskriteriene innen 4 timer etter vasopressorstart på intensivavdelingen og tegn på klinisk hypoperfusjon eller forhøyede laktatnivåer. Frontal og perifer NIRS StO2-registrering utføres ved bruk av Medtronic INVOS-apparater og bilaterale sentrale og perifere sensorer i 48 timer fra studieinkludering. INVOS NIRS-registreringen er blindet og kan ikke brukes til klinisk beslutningstaking. De frontale og perifere StO2-registreringene vil bli samlet inn for videre analyser. Blodprøver vil bli tatt fra en arteriell kanyle ved inklusjon, og kl. 12, 24 og 48 vil det bli tatt blodgassprøver hver 2. time. Data om demografiske data, helsestatus, kroniske sykdommer og medisiner før innleggelse på intensivavdelingen vil bli samlet inn i løpet av studien. Hemodynamiske data, informasjon om vasopressor- og inotrope medisiner, behov og bruk av beroligende midler, væskebalanse og spesifikke ICU-intervensjoner under ICU-oppholdet vil også bli samlet inn, samt daglig intensivdeliriumscreening-sjekkliste (ICDSC) og SOFA-score-registreringer. Et elektronisk saksrapportskjema (CRF) vil bli brukt i studien. I tillegg til kliniske data vil data om gjennomførbarhet og rapporterte problemer med tanke på bruk av NIRS StO2-registreringer bli samlet inn. Blodprøver vil fryses og lagres lokalt for videre bearbeiding og analyser.