BEOORDELING van perfusie, zuurstofverzadiging, endotheliale functie en coagulatie bij circulatoire SHOCK (ASSESS-SHOCK)

Achtergrond:

Circulatoire shock is een frequente aandoening op de intensive care, waarbij ongeveer een op de drie patiënten op de intensive care (ICU) betrokken zijn, en die gepaard gaat met hoge sterftecijfers. Volgens de huidige behandelingsrichtlijnen is een van de belangrijkste doelen van therapeutische interventies het verbeteren van de weefselperfusie om latere orgaandisfunctie en overlijden te voorkomen. Bij acute kritieke ziekte ontwikkelt tot een vierde van de patiënten ernstige hemostatische afwijkingen en coagulopathie, gedissemineerde intravasculaire coagulatie (DIC) genoemd, die gepaard gaat met overmatige mortaliteit.

Ondanks verschillen in de onderliggende oorzaak, hebben acuut ernstig zieke patiënten vergelijkbare kenmerken die kunnen worden veroorzaakt door shock. Deze reactie, die mogelijk kan escaleren tot levensbedreigende aandoeningen, is relatief homogeen. De door shock geïnduceerde sympatho-adrenale hyperactivatie kan een kritische motor zijn voor deze endotheliopathie. Als het ongecontroleerd doorgaat, kan dit leiden tot schade aan de microcirculatie en orgaandisfunctie.

Nabij-infraroodspectroscopie (NIRS), een niet-invasieve methode gebaseerd op de principes van lichttransmissie en -absorptie, biedt een niet-invasieve en continue bedside-methode om weefselhemoglobinezuurstofverzadiging (StO2) te beoordelen, die kan dienen als een indirecte maat voor de adequaatheid van weefselperfusie. NIRS zou mogelijk kunnen worden gebruikt voor vroege identificatie van patiënten met weefselhypoperfusie en daardoor een hoog risico op het ontwikkelen van orgaandisfunctie, en kan ook worden gebruikt voor het beoordelen van frontale cerebrale zuurstofverzadiging bij circulatoire insufficiëntie en het gebruik ervan is goed gedocumenteerd bij algemene anesthesie bij veel patiëntengroepen. Er zijn enkele gegevens die een verband aantonen tussen lage frontale StO2-waarden en delirium op de IC. Het gebruik van nabij-infraroodspectroscopie om weefseloxygenatie bij gezonde mensen te meten, is goed gevalideerd. Het beoordelen van weefseloxygenatie met behulp van NIRS bij ernstig zieke patiënten is echter minder goed ingeburgerd. De hemodynamische en andere systemische reacties bij brandwonden zijn vergelijkbaar met die bij septische shock. Voor zover wij weten, zijn de mechanismen achter deze reacties echter niet vergeleken tussen patiënten met brandwonden en septische shock. Over het algemeen is de kennis van microcirculatie en hoe deze te monitoren bij patiënten met brandwonden beperkt.

Doelstellingen:

Het doel van de observationele cohortstudie is (1) af te leiden of metingen van perifere NIRS (onderste ledematen geregistreerd proximaal van de knieschijf) verband houden met de ontwikkeling van orgaandisfunctie zoals beoordeeld door de dagelijkse sequentiële beoordelingsscore voor orgaanfalen (SOFA) op de ICU tijdens dagen 1 tot 7 op de IC, (2) of cerebrale (frontale) StO2-waarden geassocieerd zijn met delier op de ICU en (3) de associatie van frontale en perifere StO2 met andere micro- en macrohemodynamische parameters in deze patiëntengroep, ( 4) het afleiden van de associaties tussen shock, endotheliopathie, DIC en weefselperfusie en, tot slot, de haalbaarheid van centrale en perifere NIRS-bewaking bij shockpatiënten op de IC met behulp van de INVOS tm NIRS StO2-apparaten. Daarnaast willen de onderzoekers evalueren (5) de incidentie, evolutie en uitkomst van sepsis-geassocieerde gedissemineerde intravasculaire coagulatie (DIC), en (6) de associaties tussen a) continue hemodynamische gegevens, b) laboratoriumgegevens (zoals syndecan -1 (SDC-1), vasculair adhesie-eiwit 1 (VAP1), CD73, heparinebindend eiwit (HBP), endostatine, chromogranine, mitochondriale functietesten, bloedtelling d-dimeer, INR, neuronspecifieke enolase en metabolomics-gegevens) (7 ) en studieverenigingen van singlenucleotide polymorfismen met zich ontwikkelende orgaandisfunctie en 90-dagen mortaliteit. De hemodynamische veranderingen van patiënten met brandwonden vergelijken met septische patiënten met de bedoeling nieuwe manieren te vinden om hemodynamische en in het bijzonder microcirculatie bij patiënten met brandwonden te controleren en te beheersen.

Ontwerp:

Observationeel onderzoek in meerdere centra

Patiëntenpopulatie:

Patiënten met circulatoire shock die zijn opgenomen op de intensive care-afdelingen (ICU) en voldoen aan de inclusiecriteria.

Steekproefgrootte:

Minimaal 250 patiënten met circulatoire shock met NIRS-registratie Minimaal 400 patiënten met sepsis voor evaluatie van incidentie van DIC en metabolomics en genetische tests (genoombrede associatiestudie, GWAS)

methoden:

Patiënten met circulatoire shock opgenomen op de intensive care (ICU) die voldoen aan de inclusiecriteria maar geen van de exclusiecriteria binnen 4 uur na de start van vasopressor op de ICU en tekenen van klinische hypoperfusie of verhoogde lactaatspiegels. Frontale en perifere NIRS StO2-registratie wordt uitgevoerd met behulp van de INVOS-apparaten van Medtronic en bilaterale centrale en perifere sensoren gedurende 48 uur vanaf opname in het onderzoek. De INVOS NIRS-registratie is geblindeerd en kan niet worden gebruikt voor klinische besluitvorming. De frontale en perifere StO2-registraties worden verzameld voor verdere analyse. Bij opname worden bloedmonsters genomen uit een arteriële canule en om 12 uur, 24 uur en 48 uur worden om de 2 uur bloedgasmonsters genomen. Gegevens over demografische gegevens, gezondheidsstatus, chronische ziekten en medicijnen voorafgaand aan IC-opname worden tijdens het onderzoek verzameld. Ook worden hemodynamische gegevens, informatie over vasopressor- en inotrope medicatie, behoefte aan en gebruik van sedativa, vochtbalans en specifieke IC-interventies tijdens het IC-verblijf verzameld, evenals dagelijkse intensive care delirium screening checklist (ICDSC) en SOFA-scoreregistraties. In het onderzoek zal een elektronisch casusrapportageformulier (CRF) worden gebruikt. Naast klinische gegevens worden haalbaarheidsgegevens en gerapporteerde problemen met betrekking tot het gebruik van NIRS StO2-registraties verzameld. Bloedmonsters worden ingevroren en lokaal opgeslagen voor verdere verwerking en analyse.