Itacitinib for lavrisiko GVHD
Itacitinib monoterapi for lavrisiko graft-vs-host-sykdom
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter med nylig diagnostisert lavrisiko akutt GVHD definert som Minnesota standardrisiko basert på symptomer og Ann Arbor 1 GVHD basert på biomarkører var kvalifisert hvis de oppfylte alle andre kvalifiserte kriterier (se kvalifikasjonskriterier nedenfor). Registrerte pasienter ble pålagt å starte behandling innen 4 dager etter bekreftelse av Ann Arbor 1-status. Behandlingen besto av itacitinib 200 mg daglig i 28 dager. Pasienter med klinisk respons på dag 28 var kvalifisert for en andre 28-dagers syklus med itacitinib 200 mg daglig. Tapte doser kan kompenseres ved å forlenge behandlingsvarigheten med opptil 2 ekstra uker. Medisiner gitt for GVHD-profylakse og lokalbehandlinger for GVHD var tillatt. Støttende omsorg ble gitt i henhold til institusjonelle standarder. Itacitinib ble permanent seponert etter noe av følgende:
administrering av 56 doser itacitinib eller initiering av systemiske kortikosteroider eller annen systemisk behandling for GVHD eller pasientens tilbaketrekning fra studien eller generelle eller spesifikke endringer i pasientens tilstand gjør pasienten uakseptabel for videre behandling etter etterforskerens vurdering ELLER ti uker har gått siden den første dosen av itacitinib.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30003
- Emory University
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Forente stater, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- The Mount Sinai Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Nydiagnostisert GVHD som oppfyller kriterier for Minnesota standard risiko
- Ann Arbor 1 GVHD av biomarkører
- GVHD ikke tidligere behandlet systemisk (aktuelle terapier og ikke-absorberte steroider er tillatt)
- Enhver donortype, HLA-match, kondisjoneringsregime er akseptabelt
- Alder 12 - 75 år (barn <18 år må også veie 50 kg eller mer)
- Pasienter må transplanteres etter transplantasjon (ANC >500/μL og blodplateantall >20 000). Bruk av vekstfaktortilskudd for å opprettholde nøytrofiltall er tillatt.
- Direkte bilirubin må være <2 mg/dL med mindre økningen er kjent for å skyldes Gilbert syndrom innen 3 dager før registrering.
- ALT/SGPT og AST/SGOT må være <5x den øvre grensen for normalområdet innen 3 dager før påmelding.
- Signert og datert skriftlig informert samtykke innhentet fra pasient eller juridisk representant.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som for tiden behandles med en hvilken som helst JAK-hemmer, inkludert ruxolitinib
- Tilbakefallende, progredierende eller vedvarende malignitet som krever seponering av systemisk immunsuppresjon
- Pasienter med ukontrollert infeksjon (dvs. progressive symptomer relatert til infeksjon til tross for behandling eller vedvarende positive mikrobiologiske kulturer til tross for behandling eller andre tegn på alvorlig sepsis)
- Alvorlig organdysfunksjon inkludert behov for dialyse, mekanisk ventilasjon eller oksygentilskudd som overstiger 40 % FiO2 innen 7 dager etter påmelding.
- Kreatininclearance eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet <30 ml/min som beregnet av institusjonspraksis (f.eks. Cockcroft-Gault-ligning, CKD-EPI-ligning, etc.)
- En klinisk presentasjon som ligner de novo kronisk GVHD eller overlappingssyndrom som utvikler seg før eller tilstede på tidspunktet for påmelding
- Pasienter som får kortikosteroider >10 mg/dag prednison (eller annen steroidekvivalent) for enhver indikasjon innen 7 dager før utbruddet av akutt GVHD bortsett fra binyrebarksvikt eller premedisinering for transfusjoner/IV-medisiner
- Pasienter som er gravide
- Pasienter som mottar undersøkelsesmidler innen 30 dager etter registrering. Hovedetterforskeren (PI) kan imidlertid godkjenne tidligere bruk av et undersøkelsesmiddel hvis midlet ikke forventes å forstyrre sikkerheten eller effekten av itacitinib
- Anamnese med allergisk reaksjon på itacitinib eller andre JAK-hemmere
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Itacitinib
Itacitinib 200 mg administrert oralt daglig
|
i opptil 56 dager
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter som oppnår CR eller PR innen dag 28 av behandling
Tidsramme: Dag 28
|
Antall pasienter som oppnår CR eller PR innen dag 28 av behandling med itacitinib uten tillegg av annen systemisk GVHD-behandling inkludert steroider. Fullstendig respons (CR): Alle evaluerbare organer (hud, lever, mage-tarmkanalen) stadium 0. For at en respons skal bli skåret som CR på dag 28, må pasienten være i CR den dagen og ikke ha hatt noen mellomliggende ekstra GVHD-behandling. Delvis respons (PR): En forbedring i ett eller flere organer involvert med GVHD-symptomer uten å forverres hos andre. For at en respons skal bli skåret som PR på dag 28, må pasienten være i PR den dagen og ikke ha hatt noen mellomliggende ekstra GVHD-behandling. |
Dag 28
|
|
Antall deltakere som utviklet steroid refraktær GVHD
Tidsramme: Dag 28
|
Antall deltakere som utviklet steroid refraktær GVHD innen 28 dager etter oppstart av steroider.
Steroid-refraktær GVHD (definert som GVHD som forverres (økes med én eller flere grad) etter 3 dager, eller ikke responderer på behandling innen 7 dager (for GVHD grad III) eller 14 dager (for GVHD grad II) eller 2. linjebehandling utover systemisk steroidbehandling startes innen 28 dager etter oppstart av steroider.
|
Dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med alvorlig smitte
Tidsramme: Dag 90
|
Antall deltakere som utviklet alvorlige infeksjoner innen dag 90.
Alvorlige infeksjonskomplikasjoner er definert som enhver virus- og bakterieinfeksjon som krever behandling og påviste soppinfeksjoner.
|
Dag 90
|
|
Antall deltakere i live ved 6 måneder og 1 år
Tidsramme: 6 måneder og 1 år
|
Antall total overlevelse (OS), definert som varigheten fra diagnostiseringsdato til død eller siste oppfølging, uten begrensning på dødsårsak.
|
6 måneder og 1 år
|
|
Antall deltakere med ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM)
Tidsramme: 6 måneder og 1 år
|
Antall deltakere med ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM) ved 6 måneder og 1 år
|
6 måneder og 1 år
|
|
Antall deltakere som fikk tilbakefall
Tidsramme: 6 måneder og 1 år
|
Antall deltakere som fikk tilbakefall med 6 måneder og med 1 år
|
6 måneder og 1 år
|
|
Antall deltakere som utviklet kronisk GVHD
Tidsramme: 1 år
|
Antall deltakere som utviklet kronisk GVHD som krevde systemisk behandling etter 1 år
|
1 år
|
|
Kumulativ steroiddose
Tidsramme: Dag 28
|
Kumulativ steroiddose (over 4 uker) hos pasienter som får steroider som andrelinjebehandling
|
Dag 28
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GCO 18-1684
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .