Itacitinib dla GVHD niskiego ryzyka
Monoterapia itacytynibem w chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi niskiego ryzyka
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pacjenci z nowo zdiagnozowaną ostrą GVHD niskiego ryzyka, zdefiniowaną jako standardowe ryzyko Minnesoty na podstawie objawów i Ann Arbor 1 GVHD na podstawie biomarkerów, kwalifikowali się, jeśli spełniali wszystkie inne kwalifikujące się kryteria (patrz kryteria kwalifikacyjne poniżej). Zakwalifikowani pacjenci musieli rozpocząć leczenie w ciągu 4 dni od potwierdzenia statusu Ann Arbor 1. Leczenie polegało na podawaniu itacitinibu w dawce 200 mg dziennie przez 28 dni. Pacjenci z odpowiedzią kliniczną w dniu 28 kwalifikowali się do drugiego 28-dniowego cyklu itacytynibu w dawce 200 mg na dobę. Pominięte dawki można uzupełnić, przedłużając czas leczenia o maksymalnie 2 dodatkowe tygodnie. Leki podawane w profilaktyce GVHD i miejscowe leczenie GVHD były dozwolone. Opieka wspomagająca była świadczona zgodnie ze standardami instytucjonalnymi. Itacitinib został trwale odstawiony po wystąpieniu któregokolwiek z poniższych:
podanie 56 dawek itacytynibu lub rozpoczęcie ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub innego leczenia ogólnoustrojowego GVHD lub wycofanie się pacjenta z badania lub ogólne lub specyficzne zmiany w stanie pacjenta sprawiają, że pacjent nie może zostać poddany dalszemu leczeniu w ocenie badacza LUB upłynęło dziesięć tygodni od pierwszej dawki itacytynibu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30003
- Emory University
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- The Mount Sinai Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Nowo zdiagnozowana GVHD, która spełnia kryteria standardowego ryzyka stanu Minnesota
- Ann Arbor 1 GVHD według biomarkerów
- GVHD nieleczona wcześniej systemowo (dozwolone są terapie miejscowe i niewchłaniane sterydy)
- Każdy typ dawcy, dopasowanie HLA, schemat kondycjonowania jest akceptowalny
- Wiek 12 - 75 lat (dzieci <18 lat również muszą ważyć 50 kg lub więcej)
- Pacjenci muszą zostać przeszczepieni po przeszczepie (ANC >500/μl i liczba płytek krwi >20 000). Dozwolone jest stosowanie suplementacji czynnikiem wzrostu w celu utrzymania liczby neutrofili.
- Stężenie bilirubiny bezpośredniej musi wynosić <2 mg/dl, chyba że wiadomo, że podwyższenie jest spowodowane zespołem Gilberta w ciągu 3 dni przed włączeniem.
- ALT/SGPT i AST/SGOT muszą być <5x powyżej górnej granicy normy w ciągu 3 dni przed włączeniem.
- Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda uzyskana od pacjenta lub przedstawiciela prawnego.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci obecnie leczeni jakimkolwiek inhibitorem JAK, w tym ruksolitynibem
- Nawracający, postępujący lub utrzymujący się nowotwór wymagający wycofania ogólnoustrojowej supresji immunologicznej
- Pacjenci z niekontrolowaną infekcją (tj. postępującymi objawami związanymi z infekcją pomimo leczenia lub trwale dodatnimi posiewami mikrobiologicznymi pomimo leczenia lub innymi objawami ciężkiej sepsy)
- Ciężka dysfunkcja narządowa obejmująca konieczność dializy, wentylacji mechanicznej lub suplementacji tlenem przekraczającej 40% FiO2 w ciągu 7 dni od włączenia.
- Klirens kreatyniny lub szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego <30 ml/min, obliczony zgodnie z praktyką instytucjonalną (np. równanie Cockcrofta-Gaulta, równanie CKD-EPI itp.)
- Obraz kliniczny przypominający przewlekłą GVHD de novo lub zespół nakładania się rozwijający się przed lub obecny w momencie rejestracji
- Pacjenci otrzymujący kortykosteroidy >10 mg/dobę prednizonu (lub innego odpowiednika steroidu) z dowolnego wskazania w ciągu 7 dni przed wystąpieniem ostrej GVHD, z wyjątkiem niewydolności kory nadnerczy lub premedykacji przed transfuzjami/leków dożylnych
- Pacjentki w ciąży
- Pacjenci otrzymujący leki badane w ciągu 30 dni od rejestracji. Jednak główny badacz (PI) może zatwierdzić wcześniejsze zastosowanie badanego środka, jeśli nie oczekuje się, że środek ten wpłynie na bezpieczeństwo lub skuteczność itacytynibu
- Historia reakcji alergicznej na itacytynib lub jakikolwiek inhibitor JAK
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Itacytynib
Itacitinib 200 mg podawany doustnie dziennie
|
do 56 dni
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów, którzy osiągnęli CR lub PR do 28. dnia leczenia
Ramy czasowe: Dzień 28
|
Liczba pacjentów, którzy osiągnęli CR lub PR do 28. dnia leczenia itacytynibem bez dodawania jakiegokolwiek innego ogólnoustrojowego leczenia GVHD, w tym steroidów. Całkowita odpowiedź (CR): Wszystkie oceniane narządy (skóra, wątroba, przewód pokarmowy) w stadium 0. Aby odpowiedź została oceniona jako CR w dniu 28, pacjent musi być w CR w tym dniu i nie miał żadnej dodatkowej terapii GVHD. Częściowa odpowiedź (PR): Poprawa w jednym lub więcej narządach objętych objawami GVHD bez pogorszenia w innych. Aby odpowiedź została oceniona jako PR w dniu 28, pacjent musi być w PR w tym dniu i nie miał interweniującej dodatkowej terapii GVHD. |
Dzień 28
|
|
Liczba uczestników, którzy opracowali oporną na sterydy GVHD
Ramy czasowe: Dzień 28
|
Liczba uczestników, u których rozwinęła się oporna na steroidy GVHD w ciągu 28 dni od rozpoczęcia przyjmowania steroidów.
Oporna na steroidy GVHD (zdefiniowana jako GVHD, która pogarsza się (wzrost o jeden lub więcej stopni) po 3 dniach lub nie reaguje na leczenie w ciągu 7 dni (dla GVHD stopnia III) lub 14 dni (dla GVHD stopnia II) lub terapia drugiego rzutu poza ogólnoustrojowe leczenie steroidami rozpoczyna się w ciągu 28 dni od rozpoczęcia sterydów.
|
Dzień 28
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z poważnymi chorobami zakaźnymi
Ramy czasowe: Dzień 90
|
Liczba uczestników, u których rozwinęła się poważna infekcja do dnia 90.
Poważne powikłania infekcyjne definiuje się jako wszelkie infekcje wirusowe i bakteryjne wymagające leczenia oraz potwierdzone zakażenia grzybicze.
|
Dzień 90
|
|
Liczba uczestników żyjących w wieku 6 miesięcy i 1 roku
Ramy czasowe: 6 miesięcy i 1 rok
|
Liczba przeżycia całkowitego (OS), zdefiniowana jako czas od daty rozpoznania do zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej, bez ograniczeń co do przyczyny zgonu.
|
6 miesięcy i 1 rok
|
|
Liczba uczestników ze śmiertelnością bez nawrotów (NRM)
Ramy czasowe: 6 miesięcy i 1 rok
|
Liczba uczestników ze śmiertelnością bez nawrotów (NRM) po 6 miesiącach i 1 roku
|
6 miesięcy i 1 rok
|
|
Liczba uczestników, którzy nawrócili
Ramy czasowe: 6 miesięcy i 1 rok
|
Liczba uczestników, u których doszło do nawrotu o 6 miesięcy i o 1 rok
|
6 miesięcy i 1 rok
|
|
Liczba uczestników, u których rozwinęła się przewlekła GVHD
Ramy czasowe: 1 rok
|
Liczba uczestników, u których rozwinęła się przewlekła GVHD wymagająca leczenia ogólnoustrojowego po 1 roku
|
1 rok
|
|
Skumulowana dawka sterydów
Ramy czasowe: Dzień 28
|
Skumulowana dawka steroidów (ponad 4 tygodnie) u pacjentów otrzymujących steroidy jako terapię drugiego rzutu
|
Dzień 28
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GCO 18-1684
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .