Itacitinib para GVHD de baixo risco
Monoterapia com Itacitinibe para Doença do Enxerto x Hospedeiro de Baixo Risco
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pacientes com GVHD aguda de baixo risco recém-diagnosticada definida como risco padrão de Minnesota com base em sintomas e GVHD Ann Arbor 1 com base em biomarcadores eram elegíveis se atendessem a todos os outros critérios elegíveis (consulte os critérios de elegibilidade abaixo). Os pacientes inscritos foram obrigados a iniciar o tratamento dentro de 4 dias após a confirmação do status Ann Arbor 1. O tratamento consistiu em itacitinibe 200 mg ao dia por 28 dias. Os pacientes com resposta clínica no dia 28 foram elegíveis para um segundo ciclo de 28 dias de itacitinibe 200 mg por dia. As doses perdidas podem ser compensadas estendendo a duração do tratamento por até 2 semanas adicionais. Medicamentos administrados para profilaxia de GVHD e tratamentos tópicos para GVHD foram permitidos. Os cuidados de suporte foram fornecidos de acordo com os padrões institucionais. Itacitinib foi permanentemente descontinuado após qualquer um dos seguintes:
administração de 56 doses de itacitinibe ou início de corticosteroides sistêmicos ou qualquer outro tratamento sistêmico para GVHD ou retirada do paciente do estudo ou alterações gerais ou específicas na condição do paciente tornam o paciente inaceitável para tratamento adicional no julgamento do investigador OU dez semanas se passaram desde a primeira dose de itacitinibe.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30003
- Emory University
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Kansas
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Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- The Mount Sinai Hospital
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- GVHD recém-diagnosticado que atende aos critérios de risco padrão de Minnesota
- Ann Arbor 1 GVHD por biomarcadores
- GVHD não previamente tratada sistemicamente (terapias tópicas e esteróides não absorvidos são permitidos)
- Qualquer tipo de doador, compatível com HLA, regime de condicionamento é aceitável
- Idade 12 - 75 anos (crianças <18 anos também devem pesar 50 kg ou mais)
- Os pacientes devem ser enxertados após o transplante (ANC > 500/μL e contagem de plaquetas > 20.000). O uso de suplementação de fator de crescimento para manter a contagem de neutrófilos é permitido.
- A bilirrubina direta deve ser <2 mg/dL, a menos que a elevação seja devida à síndrome de Gilbert dentro de 3 dias antes da inscrição.
- ALT/SGPT e AST/SGOT devem ser <5x o limite superior do intervalo normal dentro de 3 dias antes da inscrição.
- Consentimento informado assinado e datado obtido do paciente ou representante legal.
Critério de exclusão:
- Pacientes atualmente em tratamento com qualquer inibidor de JAK, incluindo ruxolitinibe
- Malignidade recidivante, progressiva ou persistente que requer a retirada da imunossupressão sistêmica
- Pacientes com infecção não controlada (ou seja, sintomas progressivos relacionados à infecção apesar do tratamento ou culturas microbiológicas persistentemente positivas apesar do tratamento ou qualquer outra evidência de sepse grave)
- Disfunção grave de órgãos, incluindo necessidade de diálise, ventilação mecânica ou suplementação de oxigênio superior a 40% FiO2 dentro de 7 dias após a inscrição.
- Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular estimada <30 ml/min, conforme calculado pela prática institucional (por exemplo, equação de Cockcroft-Gault, equação CKD-EPI, etc.)
- Uma apresentação clínica semelhante a GVHD crônica de novo ou síndrome de sobreposição se desenvolvendo antes ou presente no momento da inscrição
- Pacientes recebendo corticosteroides >10 mg/dia de prednisona (ou outro esteroide equivalente) para qualquer indicação dentro de 7 dias antes do início da DECH aguda, exceto para insuficiência adrenal ou pré-medicação para transfusões/medicamentos IV
- Pacientes grávidas
- Pacientes recebendo agentes experimentais dentro de 30 dias após a inscrição. No entanto, o Investigador Principal (PI) pode aprovar o uso prévio de um agente experimental se não for esperado que o agente interfira na segurança ou na eficácia do itacitinibe
- Histórico de reação alérgica ao itacitinibe ou a qualquer inibidor de JAK
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Itacitinibe
Itacitinibe 200 mg administrado por via oral diariamente
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por até 56 dias
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes que atingem CR ou PR no 28º dia de tratamento
Prazo: Dia 28
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Número de pacientes que atingiram CR ou PR no 28º dia de tratamento com itacitinibe sem a adição de qualquer outro tratamento sistêmico para DECH, incluindo esteróides. Resposta Completa (CR): Todos os órgãos avaliáveis (pele, fígado, trato GI) estágio 0. Para uma resposta ser classificada como CR no dia 28, o paciente deve estar em CR naquele dia e não ter recebido terapia adicional de GVHD. Resposta Parcial (PR): Uma melhora em um ou mais órgãos envolvidos com sintomas de GVHD sem piora em outros. Para que uma resposta seja classificada como PR no dia 28, o paciente deve estar em PR naquele dia e não ter recebido nenhuma terapia adicional de GVHD interveniente. |
Dia 28
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Número de participantes que desenvolveram GVHD refratária a esteroides
Prazo: Dia 28
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Número de participantes que desenvolveram GVHD refratário a esteróides dentro de 28 dias após o início dos esteróides.
GVHD refratário a esteroides (definido como GVHD que piora (aumenta em um ou mais graus) após 3 dias ou não responde ao tratamento em 7 dias (para GVHD grau III) ou 14 dias (para GVHD grau II) ou terapia de 2ª linha além do tratamento com esteróides sistêmicos é iniciado dentro de 28 dias após o início dos esteróides.
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Dia 28
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com doenças infecciosas graves
Prazo: Dia 90
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Número de participantes que desenvolveram infecções graves no dia 90.
Complicações infecciosas graves são definidas como quaisquer infecções virais e bacterianas que requerem tratamento e infecções fúngicas comprovadas.
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Dia 90
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Número de participantes vivos em 6 meses e 1 ano
Prazo: 6 meses e 1 ano
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Número de sobrevida global (OS), definido como a duração desde a data do diagnóstico até a morte ou último acompanhamento, sem restrição quanto à causa da morte.
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6 meses e 1 ano
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Número de participantes com mortalidade sem recaída (NRM)
Prazo: 6 meses e 1 ano
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Número de participantes com mortalidade sem recaída (NRM) em 6 meses e 1 ano
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6 meses e 1 ano
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Número de participantes que recaíram
Prazo: 6 meses e 1 ano
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Número de participantes que recaíram em 6 meses e em 1 ano
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6 meses e 1 ano
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Número de participantes que desenvolveram DECH crônica
Prazo: 1 ano
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Número de participantes que desenvolveram DECH crônica requerendo tratamento sistêmico em 1 ano
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1 ano
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Dose cumulativa de esteroides
Prazo: Dia 28
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Dose cumulativa de esteróides (mais de 4 semanas) em pacientes que recebem esteróides como terapia de segunda linha
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Dia 28
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GCO 18-1684
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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