Itacitinib para GVHD de bajo riesgo
Monoterapia con itacitinib para la enfermedad de injerto contra huésped de bajo riesgo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes con GVHD aguda de bajo riesgo recientemente diagnosticada definida como riesgo estándar de Minnesota según los síntomas y Ann Arbor 1 GVHD según los biomarcadores eran elegibles si cumplían con todos los demás criterios elegibles (consulte los criterios de elegibilidad a continuación). Los pacientes inscritos debían comenzar el tratamiento dentro de los 4 días posteriores a la confirmación del estado de Ann Arbor 1. El tratamiento consistió en itacitinib 200 mg diarios durante 28 días. Los pacientes con una respuesta clínica el día 28 fueron elegibles para un segundo ciclo de 28 días de itacitinib 200 mg diarios. Las dosis olvidadas se pueden compensar extendiendo la duración del tratamiento hasta 2 semanas más. Se permitieron los medicamentos administrados para la profilaxis de la EICH y los tratamientos tópicos para la EICH. La atención de apoyo se brindó de acuerdo con los estándares institucionales. Itacitinib se suspendió permanentemente después de cualquiera de los siguientes:
la administración de 56 dosis de itacitinib o el inicio de corticosteroides sistémicos o cualquier otro tratamiento sistémico para la EICH o el retiro del paciente del estudio o los cambios generales o específicos en el estado del paciente lo hacen inaceptable para recibir tratamiento adicional a juicio del investigador O han transcurrido diez semanas desde la primera dosis de itacitinib.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30003
- Emory University
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Kansas
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Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- The Mount Sinai Hospital
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- EICH recién diagnosticada que cumple con los criterios de riesgo estándar de Minnesota
- Ann Arbor 1 GVHD por biomarcadores
- EICH sin tratamiento sistémico previo (se permiten terapias tópicas y esteroides no absorbidos)
- Cualquier tipo de donante, compatible con HLA, régimen de acondicionamiento es aceptable
- Edad 12 - 75 años (los niños <18 años también deben pesar 50 kg o más)
- Los pacientes deben ser injertados después del trasplante (RAN > 500/μl y recuento de plaquetas > 20 000). Se permite el uso de suplementos de factor de crecimiento para mantener el recuento de neutrófilos.
- La bilirrubina directa debe ser <2 mg/dL a menos que se sepa que el aumento se debe al síndrome de Gilbert dentro de los 3 días anteriores a la inscripción.
- ALT/SGPT y AST/SGOT deben ser <5 veces el límite superior del rango normal dentro de los 3 días anteriores a la inscripción.
- Consentimiento informado por escrito firmado y fechado obtenido del paciente o representante legal.
Criterio de exclusión:
- Pacientes actualmente en tratamiento con cualquier inhibidor de JAK, incluido ruxolitinib
- Neoplasia maligna recidivante, progresiva o persistente que requiere la retirada de la supresión inmunitaria sistémica
- Pacientes con infección no controlada (es decir, síntomas progresivos relacionados con la infección a pesar del tratamiento o cultivos microbiológicos persistentemente positivos a pesar del tratamiento o cualquier otra evidencia de sepsis grave)
- Disfunción orgánica grave, incluida la necesidad de diálisis, ventilación mecánica o suplementos de oxígeno que excedan el 40 % de FiO2 dentro de los 7 días posteriores a la inscripción.
- Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular estimada <30 ml/min según lo calculado por la práctica institucional (p. ej., ecuación de Cockcroft-Gault, ecuación CKD-EPI, etc.)
- Una presentación clínica que se asemeja a la EICH crónica de novo o al síndrome de superposición que se desarrolla antes o está presente en el momento de la inscripción
- Pacientes que reciben corticosteroides >10 mg/día de prednisona (u otro esteroide equivalente) por cualquier indicación dentro de los 7 días anteriores al inicio de la EICH aguda, excepto por insuficiencia suprarrenal o premedicación para transfusiones/medicamentos intravenosos
- Pacientes que están embarazadas
- Pacientes que reciben agentes en investigación dentro de los 30 días posteriores a la inscripción. Sin embargo, el investigador principal (PI) puede aprobar el uso previo de un agente en investigación si no se espera que el agente interfiera con la seguridad o la eficacia de itacitinib.
- Antecedentes de reacción alérgica a itacitinib o cualquier inhibidor de JAK
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Itacitinib
Itacitinib 200 mg administrados por vía oral al día
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por hasta 56 días
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes que logran RC o PR el día 28 de tratamiento
Periodo de tiempo: Día 28
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Número de pacientes que logran RC o PR el día 28 de tratamiento con itacitinib sin la adición de ningún otro tratamiento sistémico para la EICH, incluidos los esteroides. Respuesta completa (CR): todos los órganos evaluables (piel, hígado, tracto gastrointestinal) en estadio 0. Para que una respuesta se califique como RC el día 28, el paciente debe estar en CR ese día y no haber recibido tratamiento adicional de GVHD intermedio. Respuesta parcial (RP): una mejora en uno o más órganos involucrados con los síntomas de GVHD sin empeorar en otros. Para que una respuesta se califique como RP el día 28, el paciente debe estar en RP ese día y no haber recibido tratamiento adicional para la EICH. |
Día 28
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Número de participantes que desarrollaron EICH refractaria a esteroides
Periodo de tiempo: Día 28
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Número de participantes que desarrollaron EICH refractaria a los esteroides dentro de los 28 días posteriores al inicio de los esteroides.
EICH refractaria a esteroides (definida como EICH que empeora (aumenta en uno o más grados) después de 3 días, o no responde al tratamiento dentro de los 7 días (para EICH grado III) o 14 días (para EICH grado II) o terapia de segunda línea más allá del tratamiento con esteroides sistémicos se inicia dentro de los 28 días posteriores al inicio de los esteroides.
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Día 28
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con enfermedades infecciosas graves
Periodo de tiempo: Día 90
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Número de participantes que desarrollaron infecciones graves para el día 90.
Las complicaciones infecciosas graves se definen como cualquier infección viral o bacteriana que requiera tratamiento e infecciones fúngicas comprobadas.
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Día 90
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Número de participantes vivos a los 6 meses y 1 año
Periodo de tiempo: 6 meses y 1 año
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Número de supervivencia global (SG), definida como la duración desde la fecha de diagnóstico hasta la muerte o último seguimiento, sin restricción sobre la causa de la muerte.
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6 meses y 1 año
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Número de participantes con mortalidad sin recaída (NRM)
Periodo de tiempo: 6 meses y 1 año
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Número de participantes con mortalidad sin recaída (NRM) a los 6 meses y al año
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6 meses y 1 año
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Número de participantes que recayeron
Periodo de tiempo: 6 meses y 1 año
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Número de participantes que recayeron a los 6 meses y al año
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6 meses y 1 año
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Número de participantes que desarrollaron EICH crónica
Periodo de tiempo: 1 año
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Número de participantes que desarrollaron EICH crónica que requirieron tratamiento sistémico al cabo de 1 año
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1 año
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Dosis acumulativa de esteroides
Periodo de tiempo: Día 28
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Dosis acumulada de esteroides (durante 4 semanas) en pacientes que reciben esteroides como terapia de segunda línea
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Día 28
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
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- GCO 18-1684
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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