Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Itacitinib för lågrisk GVHD

1 februari 2023 uppdaterad av: John Levine

Itacitinib monoterapi för lågrisktransplantat-vs-värdsjukdom

Graft-versus-host disease (GVHD) behandlas med höga doser av systemiska steroider som kan leda till allvarliga komplikationer. Ett nytt blodprov kan identifiera patienter vars GVHD är mest sannolikt att svara bra på behandling (låg risk GVHD). Denna studie kommer att testa om patienter med lågrisk GVHD framgångsrikt kan behandlas utan steroider. Patienter som deltar i denna studie kommer att behandlas med itacitinib istället för steroider. Itacitinib är ett experimentellt läkemedel med utmärkta säkerhetsresultat och verkar ha aktivitet som en GVHD-behandling.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienter med nyligen diagnostiserad lågrisk akut GVHD definierad som Minnesota standardrisk baserat på symtom och Ann Arbor 1 GVHD baserat på biomarkörer var berättigade om de uppfyllde alla andra kvalificerade kriterier (se behörighetskriterier nedan). Rekryterade patienter var tvungna att påbörja behandlingen inom 4 dagar efter bekräftelse av Ann Arbor 1-status. Behandlingen bestod av itacitinib 200 mg dagligen i 28 dagar. Patienter med ett kliniskt svar på dag 28 var berättigade till en andra 28-dagarscykel med itacitinib 200 mg dagligen. Missade doser kan kompenseras genom att förlänga behandlingstiden med upp till 2 ytterligare veckor. Mediciner som gavs för GVHD-profylax och topikala behandlingar för GVHD var tillåtna. Understödjande vård gavs enligt institutionella standarder. Itacitinib avbröts permanent efter något av följande:

administrering av 56 doser av itacitinib eller initiering av systemiska kortikosteroider eller någon annan systemisk behandling för GVHD eller patientens tillbakadragande från studien eller allmänna eller specifika förändringar i patientens tillstånd gör patienten oacceptabel för ytterligare behandling enligt utredarens bedömning ELLER tio veckor har förflutit sedan den första dosen av itacitinib.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

70

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30003
        • Emory University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • The Mount Sinai Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år till 75 år (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Nydiagnostiserad GVHD som uppfyller kriterierna för Minnesota standardrisk
  • Ann Arbor 1 GVHD av biomarkörer
  • GVHD som inte tidigare har behandlats systemiskt (topiska terapier och icke-absorberade steroider är tillåtna)
  • Alla donatortyper, HLA-matchade, konditioneringsregimer är acceptabla
  • Ålder 12 - 75 år (barn <18 år måste också väga 50 kg eller mer)
  • Patienter måste transplanteras efter transplantation (ANC >500/μL och trombocytantal >20 000). Användning av tillväxtfaktortillskott för att upprätthålla antalet neutrofiler är tillåtet.
  • Direkt bilirubin måste vara <2 mg/dL om inte höjningen är känd för att bero på Gilberts syndrom inom 3 dagar före inskrivning.
  • ALT/SGPT och AST/SGOT måste vara <5 gånger den övre gränsen för normalintervallet inom 3 dagar före registrering.
  • Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke från patient eller juridiskt ombud.

Exklusions kriterier:

  • Patienter som för närvarande behandlas med någon JAK-hämmare inklusive ruxolitinib
  • Återfall, fortskridande eller ihållande malignitet som kräver utsättande av systemisk immunsuppression
  • Patienter med okontrollerad infektion (dvs progressiva symtom relaterade till infektion trots behandling eller ihållande positiva mikrobiologiska kulturer trots behandling eller andra tecken på allvarlig sepsis)
  • Allvarlig organdysfunktion inklusive behov av dialys, mekanisk ventilation eller syrgastillskott som överstiger 40 % FiO2 inom 7 dagar efter inskrivningen.
  • Kreatininclearance eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet <30 ml/min beräknat av institutionell praxis (t.ex. Cockcroft-Gault-ekvationen, CKD-EPI-ekvationen, etc)
  • En klinisk presentation som liknar de novo kronisk GVHD eller överlappssyndrom som utvecklas före eller närvarande vid tidpunkten för inskrivningen
  • Patienter som får kortikosteroider >10 mg/dag prednison (eller annan steroidekvivalent) för någon indikation inom 7 dagar före uppkomsten av akut GVHD förutom för binjurebarksvikt eller premedicinering för transfusioner/IV medicin
  • Patienter som är gravida
  • Patienter som får prövningsmedel inom 30 dagar efter inskrivningen. Huvudutredaren (PI) kan dock godkänna tidigare användning av ett prövningsmedel om medlet inte förväntas störa säkerheten eller effekten av itacitinib
  • Historik med allergisk reaktion mot itacitinib eller någon JAK-hämmare

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Itacitinib
Itacitinib 200 mg administrerat oralt dagligen
Läkemedel: Itacitinib
i upp till 56 dagar
Andra namn:
  • INCB389110

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter som uppnår CR eller PR senast dag 28 av behandlingen
Tidsram: Dag 28

Antal patienter som uppnår CR eller PR dag 28 av behandlingen med itacitinib utan tillägg av någon annan systemisk GVHD-behandling inklusive steroider.

Fullständigt svar (CR): Alla evaluerbara organ (hud, lever, mag-tarmkanalen) steg 0. För att ett svar ska bedömas som CR på dag 28 måste patienten vara i CR den dagen och inte ha haft någon mellanliggande ytterligare GVHD-behandling.

Partiell respons (PR): En förbättring i ett eller flera organ involverade med GVHD-symtom utan att förvärras hos andra. För att ett svar ska bedömas som PR på dag 28 måste patienten vara i PR den dagen och inte ha genomgått någon ytterligare GVHD-behandling.
Dag 28
Antal deltagare som utvecklade steroidrefraktär GVHD
Tidsram: Dag 28
Antal deltagare som utvecklade steroidrefraktär GVHD inom 28 dagar efter start av steroider. Steroidrefraktär GVHD (definieras som GVHD som förvärras (ökar med en eller flera grad) efter 3 dagar, eller som inte svarar på behandlingen inom 7 dagar (för GVHD grad III) eller 14 dagar (för GVHD grad II) eller 2:a linjens behandling utöver systemisk steroidbehandling påbörjas inom 28 dagar efter start av steroider.
Dag 28

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med allvarliga smittsamma
Tidsram: Dag 90
Antal deltagare som utvecklade allvarliga infektioner dag 90. Allvarliga infektiösa komplikationer definieras som alla virus- och bakterieinfektioner som kräver behandling och bevisade svampinfektioner.
Dag 90
Antal deltagare vid liv vid 6 månader och 1 år
Tidsram: 6 månader och 1 år
Antal total överlevnad (OS), definierad som varaktigheten från diagnosdatum till dödsfall eller senaste uppföljning, utan begränsning av dödsorsaken.
6 månader och 1 år
Antal deltagare med icke-återfallsdödlighet (NRM)
Tidsram: 6 månader och 1 år
Antal deltagare med non-relapse mortality (NRM) vid 6 månader och 1 år
6 månader och 1 år
Antal deltagare som fick återfall
Tidsram: 6 månader och 1 år
Antal deltagare som fått återfall med 6 månader och med 1 år
6 månader och 1 år
Antal deltagare som utvecklade kronisk GVHD
Tidsram: 1 år
Antal deltagare som utvecklade kronisk GVHD som krävde systemisk behandling vid 1 år
1 år
Kumulativ steroiddos
Tidsram: Dag 28
Kumulativ steroiddos (över 4 veckor) hos patienter som får steroider som andrahandsbehandling
Dag 28

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

John Levine

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

25 mars 2019

Primärt slutförande (FAKTISK)

7 maj 2021

Avslutad studie (FAKTISK)

11 maj 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 februari 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 februari 2019

Första postat (FAKTISK)

19 februari 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

6 februari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 februari 2023

Senast verifierad

1 februari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GCO 18-1684

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på GVHD

Kliniska prövningar på Itacitinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in New Zealand

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera