Itacitinib per GVHD a basso rischio

Criterio di inclusione:

• GVHD di nuova diagnosi che soddisfa i criteri per il rischio standard del Minnesota
• Ann Arbor 1 GVHD da biomarcatori
• GVHD non trattata in precedenza per via sistemica (sono consentite terapie topiche e steroidi non assorbiti)
• Qualsiasi tipo di donatore, HLA-match, regime di condizionamento è accettabile
• Età 12 - 75 anni (anche i bambini <18 anni devono pesare almeno 50 kg)
• I pazienti devono essere innestati dopo il trapianto (ANC >500/μL e conta piastrinica >20.000). È consentito l'uso di integratori di fattori di crescita per mantenere la conta dei neutrofili.
• La bilirubina diretta deve essere <2 mg/dL a meno che non sia noto che l'aumento sia dovuto alla sindrome di Gilbert entro 3 giorni prima dell'arruolamento.
• ALT/SGPT e AST/SGOT devono essere <5 volte il limite superiore dell'intervallo normale entro 3 giorni prima dell'arruolamento.
• Consenso informato scritto firmato e datato ottenuto dal paziente o dal rappresentante legale.

Criteri di esclusione:

• Pazienti attualmente in trattamento con qualsiasi inibitore JAK incluso ruxolitinib
• Neoplasie recidivanti, in progressione o persistenti che richiedono la sospensione dell'immunosoppressione sistemica
• Pazienti con infezione incontrollata (cioè, sintomi progressivi correlati all'infezione nonostante il trattamento o colture microbiologiche persistentemente positive nonostante il trattamento o qualsiasi altra evidenza di sepsi grave)
• - Grave disfunzione d'organo, inclusa la necessità di dialisi, ventilazione meccanica o integrazione di ossigeno superiore al 40% di FiO2 entro 7 giorni dall'arruolamento.
• Clearance della creatinina o tasso di filtrazione glomerulare stimato <30 ml/min come calcolato dalla pratica istituzionale (ad esempio, equazione di Cockcroft-Gault, equazione CKD-EPI, ecc.)
• Una presentazione clinica simile a GVHD cronica de novo o sindrome da sovrapposizione che si sviluppa prima o è presente al momento dell'arruolamento
• Pazienti che ricevono corticosteroidi > 10 mg/die di prednisone (o altro steroide equivalente) per qualsiasi indicazione entro 7 giorni prima dell'insorgenza di GVHD acuta eccetto per insufficienza surrenalica o premedicazione per trasfusioni/farmaci EV
• Pazienti in gravidanza
• Pazienti che ricevono agenti sperimentali entro 30 giorni dall'arruolamento. Tuttavia, il Principal Investigator (PI) può approvare l'uso precedente di un agente sperimentale se non si prevede che l'agente interferisca con la sicurezza o l'efficacia di itacitinib
• Storia di reazione allergica a itacitinib o qualsiasi inibitore JAK