Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Itacitinib voor GVHD met laag risico

1 februari 2023 bijgewerkt door: John Levine

Itacitinib-monotherapie voor Graft-vs-Host-ziekte met een laag risico

Graft-versus-host-ziekte (GVHD) wordt behandeld met hoge doses systemische steroïden die tot ernstige complicaties kunnen leiden. Een nieuwe bloedtest kan patiënten identificeren van wie de GVHD het meest waarschijnlijk goed reageert op de behandeling (GVHD met een laag risico). Deze studie zal testen of patiënten met GVHD met een laag risico met succes kunnen worden behandeld zonder steroïden. Patiënten die deelnemen aan deze studie zullen worden behandeld met itacitinib in plaats van steroïden. Itacitinib is een experimenteel medicijn met een uitstekende staat van dienst op het gebied van veiligheid en lijkt activiteit te hebben als GVHD-behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute GVHD met een laag risico, gedefinieerd als het standaardrisico van Minnesota op basis van symptomen en Ann Arbor 1 GVHD op basis van biomarkers, kwamen in aanmerking als ze aan alle andere in aanmerking komende criteria voldeden (zie geschiktheidscriteria hieronder). Ingeschreven patiënten moesten de behandeling starten binnen 4 dagen na bevestiging van de Ann Arbor 1-status. De behandeling bestond uit itacitinib 200 mg per dag gedurende 28 dagen. Patiënten met een klinische respons op dag 28 kwamen in aanmerking voor een tweede cyclus van 28 dagen met itacitinib 200 mg per dag. Gemiste doses kunnen worden ingehaald door de behandelingsduur met maximaal 2 extra weken te verlengen. Medicijnen voor GVHD-profylaxe en lokale behandelingen voor GVHD waren toegestaan. Ondersteunende zorg werd verleend volgens de institutionele normen. Itacitinib werd permanent stopgezet na een van de volgende:

toediening van 56 doses itacitinib of start van systemische corticosteroïden of enige andere systemische behandeling voor GVHD of terugtrekking van de patiënt uit het onderzoek of algemene of specifieke veranderingen in de toestand van de patiënt maken de patiënt onaanvaardbaar voor verdere behandeling naar het oordeel van de onderzoeker OF er zijn tien weken verstreken sinds de eerste dosis itacitinib.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

70

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30003
        • Emory University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • The Mount Sinai Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Nieuw gediagnosticeerde GVHD die voldoet aan de criteria voor het standaardrisico van Minnesota
  • Ann Arbor 1 GVHD door biomarkers
  • GVHD niet eerder systemisch behandeld (topische therapieën en niet-geabsorbeerde steroïden zijn toegestaan)
  • Elk donortype, HLA-match, conditioneringsregime is acceptabel
  • Leeftijd 12 - 75 jaar (kinderen <18 jaar moeten ook 50 kg of meer wegen)
  • Patiënten moeten na transplantatie worden getransplanteerd (ANC >500/μL en aantal bloedplaatjes >20.000). Het gebruik van groeifactorsuppletie om het aantal neutrofielen op peil te houden is toegestaan.
  • Direct bilirubine moet <2 mg/dL zijn, tenzij binnen 3 dagen voorafgaand aan inschrijving bekend is dat de verhoging het gevolg is van het syndroom van Gilbert.
  • ALT/SGPT en AST/SGOT moeten <5x de bovengrens van het normale bereik zijn binnen 3 dagen voorafgaand aan inschrijving.
  • Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van patiënt of wettelijke vertegenwoordiger.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die momenteel worden behandeld met een JAK-remmer, inclusief ruxolitinib
  • Recidiverende, voortschrijdende of aanhoudende maligniteit waarbij de systemische immuunsuppressie moet worden stopgezet
  • Patiënten met ongecontroleerde infectie (d.w.z. progressieve symptomen gerelateerd aan infectie ondanks behandeling of aanhoudend positieve microbiologische kweken ondanks behandeling of enig ander bewijs van ernstige sepsis)
  • Ernstige orgaandisfunctie, waaronder de noodzaak van dialyse, mechanische beademing of zuurstofsuppletie van meer dan 40% FiO2 binnen 7 dagen na inschrijving.
  • Creatinineklaring of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <30 ml/min zoals berekend volgens de praktijk van de instelling (bijv. Cockcroft-Gault-vergelijking, CKD-EPI-vergelijking, enz.)
  • Een klinische presentatie die lijkt op de novo chronische GVHD of overlapsyndroom die zich ontwikkelt vóór of aanwezig is op het moment van inschrijving
  • Patiënten die corticosteroïden> 10 mg / dag prednison (of ander steroïde-equivalent) krijgen voor elke indicatie binnen 7 dagen vóór het begin van acute GVHD behalve bijnierinsufficiëntie of premedicatie voor transfusies / IV-medicijnen
  • Patiënten die zwanger zijn
  • Patiënten die onderzoeksmiddelen ontvangen binnen 30 dagen na inschrijving. De hoofdonderzoeker (PI) kan echter voorafgaand gebruik van een onderzoeksmiddel goedkeuren als niet wordt verwacht dat het middel de veiligheid of de werkzaamheid van itacitinib verstoort.
  • Geschiedenis van allergische reactie op itacitinib of een JAK-remmer

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Itacitinib
Itacitinib 200 mg dagelijks oraal toegediend
Geneesmiddel: Itacitinib
voor maximaal 56 dagen
Andere namen:
  • INCB389110

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten dat CR of PR bereikt op dag 28 van de behandeling
Tijdsspanne: Dag 28

Aantal patiënten dat CR of PR bereikt op dag 28 van de behandeling met itacitinib zonder toevoeging van enige andere systemische GVHD-behandeling inclusief steroïden.

Volledige respons (CR): Alle evalueerbare organen (huid, lever, maagdarmkanaal) stadium 0. Om een ​​respons als CR te scoren op dag 28, moet de patiënt op die dag in CR zijn en geen aanvullende GVHD-therapie hebben gehad.

Gedeeltelijke respons (PR): een verbetering in een of meer organen die betrokken zijn bij GVHD-symptomen zonder verslechtering bij andere. Voor een respons die op dag 28 als PR wordt gescoord, moet de patiënt op die dag in PR zijn en geen tussentijdse aanvullende GVHD-therapie hebben gehad.
Dag 28
Aantal deelnemers dat steroïde refractaire GVHD ontwikkelde
Tijdsspanne: Dag 28
Aantal deelnemers dat steroïde refractaire GVHD ontwikkelde binnen 28 dagen na het starten van steroïden. Steroïde-refractaire GVHD (gedefinieerd als GVHD die verergert (toename met een of meer graden) na 3 dagen, of niet reageert op behandeling binnen 7 dagen (voor GVHD graad III) of 14 dagen (voor GVHD graad II) of tweedelijnstherapie dan wordt de behandeling met systemische steroïden gestart binnen 28 dagen na het starten met steroïden.
Dag 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met ernstig besmettelijk
Tijdsspanne: Dag 90
Aantal deelnemers dat op dag 90 ernstige infecties ontwikkelde. Ernstige infectieuze complicaties worden gedefinieerd als alle virale en bacteriële infecties die behandeling vereisen en bewezen schimmelinfecties.
Dag 90
Aantal deelnemers in leven na 6 maanden en 1 jaar
Tijdsspanne: 6 maanden en 1 jaar
Aantal totale overleving (OS), gedefinieerd als de duur vanaf de datum van diagnose tot overlijden of laatste follow-up, zonder beperking van de doodsoorzaak.
6 maanden en 1 jaar
Aantal deelnemers met non-relapse mortaliteit (NRM)
Tijdsspanne: 6 maanden en 1 jaar
Aantal deelnemers met non-relapse mortaliteit (NRM) na 6 maanden en 1 jaar
6 maanden en 1 jaar
Aantal deelnemers dat terugviel
Tijdsspanne: 6 maanden en 1 jaar
Aantal deelnemers dat terugviel met 6 maanden en met 1 jaar
6 maanden en 1 jaar
Aantal deelnemers dat chronische GVHD ontwikkelde
Tijdsspanne: 1 jaar
Aantal deelnemers dat chronische GVHD ontwikkelde die na 1 jaar systemische behandeling nodig had
1 jaar
Cumulatieve steroïde dosis
Tijdsspanne: Dag 28
Cumulatieve dosis steroïden (gedurende 4 weken) bij patiënten die steroïden krijgen als tweedelijnsbehandeling
Dag 28

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

John Levine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

25 maart 2019

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

7 mei 2021

Studie voltooiing (WERKELIJK)

11 mei 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 februari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 februari 2019

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

19 februari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

6 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GCO 18-1684

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren