Итацитиниб для лечения РТПХ с низким риском
1 февраля 2023 г. обновлено: John Levine
Монотерапия итацитинибом при реакции «трансплантат против хозяина» низкого риска
Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) лечится высокими дозами системных стероидов, что может привести к серьезным осложнениям.
Новый анализ крови может выявить пациентов, у которых РТПХ с наибольшей вероятностью хорошо поддается лечению (низкий риск РТПХ).
Это исследование проверит, можно ли успешно лечить пациентов с РТПХ низкого риска без стероидов.
Пациенты, участвующие в этом исследовании, будут получать итацитиниб вместо стероидов.
Итацитиниб является экспериментальным препаратом с отличными показателями безопасности и, по-видимому, обладает активностью при лечении РТПХ.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты с недавно диагностированной острой РТПХ низкого риска, определяемой как стандартный риск Миннесоты на основе симптомов и РТПХ 1 Анн-Арбора на основе биомаркеров, подходили, если они соответствовали всем другим критериям приемлемости (см. критерии приемлемости ниже). Зарегистрированные пациенты должны были начать лечение в течение 4 дней после подтверждения статуса Анн-Арбор 1. Лечение состояло из итацитиниба в дозе 200 мг ежедневно в течение 28 дней. Пациенты с клиническим ответом на 28-й день имели право на второй 28-дневный цикл итацитиниба в дозе 200 мг в день. Пропущенные дозы могут быть восполнены за счет увеличения продолжительности лечения еще на 2 недели. Допускались препараты для профилактики РТПХ и местное лечение РТПХ. Поддерживающая терапия была оказана в соответствии с установленными стандартами. Применение итацитиниба было окончательно прекращено после любого из следующего:
введение 56 доз итацитиниба, или начало системных кортикостероидов, или любое другое системное лечение РТПХ, или исключение пациента из исследования, или общие или специфические изменения в состоянии пациента делают пациента неприемлемым для дальнейшего лечения по мнению исследователя ИЛИ по истечении десяти недель после первой дозы итацитиниба.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
70
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30003
- Emory University
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- The Mount Sinai Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 12 лет до 75 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Недавно диагностированная РТПХ, соответствующая критериям стандартного риска Миннесоты
- Анн-Арбор 1 РТПХ по биомаркерам
- РТПХ, ранее не леченная системно (разрешена местная терапия и невсасывающиеся стероиды)
- Допустим любой тип донора, HLA-совместимый, режим кондиционирования.
- Возраст от 12 до 75 лет (дети до 18 лет также должны весить 50 кг и более)
- Пациенты должны быть привиты после трансплантации (ANC > 500/мкл и количество тромбоцитов > 20 000). Допускается использование добавок фактора роста для поддержания количества нейтрофилов.
- Прямой билирубин должен быть <2 мг/дл, если не известно, что его повышение связано с синдромом Жильбера в течение 3 дней до включения в исследование.
- ALT/SGPT и AST/SGOT должны быть <5x верхней границы нормального диапазона в течение 3 дней до зачисления.
- Подписанное и датированное письменное информированное согласие, полученное от пациента или законного представителя.
Критерий исключения:
- Пациенты, которые в настоящее время лечатся любым ингибитором JAK, включая руксолитиниб.
- Рецидивирующее, прогрессирующее или персистирующее злокачественное новообразование, требующее отмены системной иммуносупрессии.
- Пациенты с неконтролируемой инфекцией (т. е. с прогрессирующими симптомами, связанными с инфекцией, несмотря на лечение, или со стойкими положительными микробиологическими посевами, несмотря на лечение, или любыми другими признаками тяжелого сепсиса)
- Тяжелая органная дисфункция, включая потребность в диализе, искусственной вентиляции легких или кислородной поддержке, превышающая 40% FiO2 в течение 7 дней после зачисления.
- Клиренс креатинина или расчетная скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин, рассчитанные в соответствии с практикой учреждения (например, уравнение Кокрофта-Голта, уравнение CKD-EPI и т. д.)
- Клиническая картина, напоминающая хроническую РТПХ de novo или перекрестный синдром, развивающаяся до или присутствующая на момент включения в исследование.
- Пациенты, получающие кортикостероиды >10 мг/сут, преднизолон (или другой стероидный эквивалент) по любому показанию в течение 7 дней до начала острой РТПХ, за исключением надпочечниковой недостаточности или премедикации перед трансфузиями/в/в лекарствами
- Пациенты, которые беременны
- Пациенты, получающие исследуемые агенты в течение 30 дней после регистрации. Тем не менее, главный исследователь (PI) может одобрить предварительное использование исследуемого агента, если ожидается, что агент не повлияет на безопасность или эффективность итацитиниба.
- Аллергическая реакция на итацитиниб или любой ингибитор JAK в анамнезе.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Итацитиниб
Итацитиниб 200 мг перорально ежедневно
|
до 56 дней
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов, достигших CR или PR к 28 дню лечения
Временное ограничение: День 28
|
Количество пациентов, достигших полной или частичной полной ремиссии к 28-му дню лечения итацитинибом без добавления какого-либо другого системного лечения РТПХ, включая стероиды. Полный ответ (ПО): все поддающиеся оценке органы (кожа, печень, желудочно-кишечный тракт) — стадия 0. Для того чтобы ответ был оценен как ПО на 28-й день, пациент должен находиться в состоянии ПО в этот день и не подвергаться промежуточной дополнительной терапии РТПХ. Частичный ответ (PR): улучшение в одном или нескольких органах, связанных с симптомами РТПХ, без ухудшения в других. Чтобы ответ был оценен как PR на 28-й день, пациент должен находиться в PR в этот день и не подвергаться дополнительной терапии РТПХ. |
День 28
|
|
Количество участников, у которых развилась стероидорезистентная РТПХ
Временное ограничение: День 28
|
Количество участников, у которых развилась резистентная к стероидам РТПХ в течение 28 дней после начала приема стероидов.
Стероидорефрактерная РТПХ (определяемая как РТПХ, которая ухудшается (увеличивается на одну или несколько степеней) через 3 дня или не отвечает на лечение в течение 7 дней (для РТПХ степени III) или 14 дней (для РТПХ степени II) или терапии 2-й линии лечение системными стероидами начинается в течение 28 дней после начала приема стероидов.
|
День 28
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с серьезными инфекционными
Временное ограничение: День 90
|
Количество участников, у которых развились серьезные инфекции к 90-му дню.
Серьезные инфекционные осложнения определяются как любые вирусные и бактериальные инфекции, требующие лечения, и подтвержденные грибковые инфекции.
|
День 90
|
|
Количество участников, живущих через 6 месяцев и 1 год
Временное ограничение: 6 месяцев и 1 год
|
Число общей выживаемости (ОВ), определяемое как продолжительность от даты постановки диагноза до смерти или последнего наблюдения, без ограничений по причине смерти.
|
6 месяцев и 1 год
|
|
Количество участников с безрецидивной смертностью (NRM)
Временное ограничение: 6 месяцев и 1 год
|
Количество участников с безрецидивной смертностью (NRM) через 6 месяцев и 1 год
|
6 месяцев и 1 год
|
|
Количество участников, у которых случился рецидив
Временное ограничение: 6 месяцев и 1 год
|
Количество участников, у которых случился рецидив к 6 месяцам и к 1 году
|
6 месяцев и 1 год
|
|
Количество участников, у которых развилась хроническая РТПХ
Временное ограничение: 1 год
|
Количество участников, у которых развилась хроническая РТПХ, требующая системного лечения через 1 год
|
1 год
|
|
Совокупная доза стероидов
Временное ограничение: День 28
|
Кумулятивная доза стероидов (более 4 недель) у пациентов, получающих стероиды в качестве терапии второй линии
|
День 28
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
25 марта 2019 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
7 мая 2021 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
11 мая 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 февраля 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 февраля 2019 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
19 февраля 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
6 февраля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 февраля 2023 г.
Последняя проверка
1 февраля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GCO 18-1684
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .