Elektrokauterisk ablasjon for forebygging av lungekreft (EARL)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Plateepitelkarsinom i lungen utvikler seg gjennom en overgang av progressiv cytologisk aberrasjon, fra normal til metaplasi, mild, moderat og alvorlig dysplasi og deretter carcinoma in situ (CIS) før den blir en invasiv kreft. Progresjonsrater til invasivt karsinom kan variere avhengig av den første graden av lesjonen, og det er generelt akseptert at høygradige lesjoner er mer sannsynlig å utvikle seg til invasiv kreft enn lavgradige lesjoner. Tidlig påvisning og behandling av disse lesjonene er avgjørende for å forbedre overlevelsen. Det er ingen evidensgrunnlag som undersøker hvordan, eller om disse høygradige lesjonene (HGL) bør behandles, noe som resulterer i mangfoldig behandlingspraksis både nasjonalt og internasjonalt. Dette er den første randomiserte kliniske studien av en bronkoskopisk intervensjon i behandling av HGL ved bruk av EC.
EARL er en fase II/III multisenter 2:1 randomisert kontrollert studie for å evaluere effektiviteten av elektrokauteri (EC) i behandlingen av høygradige lesjoner i lungen. Alle pasienter som har samtykket/registrert til studien vil ha en bronkoskopi (AFB eller NBI) for å sjekke for høygradige lesjoner (HGL) i lungen, som bekreftet ved vevsbiopsi. Kun pasienter med ≥1 histologisk bekreftet lunge-HGL vil bli randomisert til å motta enten elektrokauterisk ablasjon (EC) behandling og bronkoskopiovervåking (= intervensjon), eller bronkoskopiovervåking (= kontroll).
Hovedmålet med hovedfase II-studien er å demonstrere at luftveis høygradige lesjoner (HGL) som behandles med elektrokauteri har mindre sannsynlighet for å utvikle seg til lungekreft sammenlignet med HGLer som ikke behandles med elektrokauteri.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia
- UCLH
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter med ≥1 luftveis-HGL (definert som alvorlig dysplasi eller karsinom in situ på histologi)
FORHÅNDSREGISTRERING
Pasienten har høy sannsynlighet for å ha luftveis-HGLs som evaluert av etterforsker:
- pasient som allerede er en del av eksisterende overvåkingsprogram eller
- HGL identifisert ved annet sykehus og pasient henvises til studiested eller
- Pasienten har unormalt sputa og pasienten henvises til studiestedet
PRE-RANDOMISERING Etter registrering gjennomgår pasienter en baseline bronkoskopi, og bare de med ≥1 luftveis-HGL(er) kan fortsette til randomisering forutsatt at de fortsetter å oppfylle alle inklusjons-/eksklusjonskriteriene nedenfor
- Fravær av primær lungekreft bekreftet av CT thorax ELLER nylig kirurgisk fjerning av en lungekreft med klare reseksjonsmarginer (av kreft) bekreftet ELLER nylig vellykket kurativ SABR-behandling, som bekreftet av MDT
- Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥18 år
- Ingen øvre aldersgrense, men forventet levetid antas å være minst 3 år (etter den behandlende klinikerens mening)
- ECOG ytelsesscore 0-2
- FEV1 ≥ 25 % av anslått*
- DLCO/TLCO ≥ 20 % av anslått (bare nødvendig for registrering)*
Pasienter som er kvinner i fertil alder (WOCBP) må også ha en negativ graviditetstest på følgende tidspunkt:
- Én graviditetstest før registrering
- Én graviditetstest innen 24 timer før 1. EC-behandling innen hver EC-behandlingsrunde
- Samtykke til donasjon av biologiske prøver for translasjonsarbeid. Pasienter vil bli ansett som ikke kvalifiserte hvis de ikke samtykker til å donere translasjonsprøver
Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollprosedyrer og delta på alle studiebesøk, inkludert alle bronkoskopi- og EC-behandlingsbesøk.
- hvis spirometri ikke er mulig (f.eks. på grunn av covid-19) etterforskers vurdering av at pasienten er tilstrekkelig skikket for bronkoskopi og EC-behandling er tillatt.
Ekskluderingskriterier:
- Funn av (mikro)invasiv sykdom på histologi (vurdert ved randomisering)
- Pasienter som har en eller flere HGL til stede i ≥ 5 år som har holdt seg vedvarende på hvitt lys eller autofluorescensbronkoskopi (AFB) overvåking
- Påvisning av aktiv kreft eller på systemisk behandling for kreft, unntatt hudkreft i basalceller
- Tidligere strålebehandling til behandlingsområdet
- ECOG-ytelsespoeng >2
- Pasienter som har en eller flere HGL som er lengre enn 3 cm
- Pasienter med en historie med pulmonal hypertensjon
- Pasienter som er antikoagulert for hjerteklaffproteser
- Dekompensert hjertesykdom med forventet levealder mindre enn 3 år
- Alvorlig lever- og nyresvikt med forventet levealder under 3 år
- Pasienten vil sannsynligvis ikke samarbeide med en 3-års oppfølging; medisinsk eller psykologisk tilstand etter etterforskerens skjønn som ikke ville tillate overholdelse av protokollen eller meningsfullt signert informert samtykke
- Deltakelse i annen studie med et forsøkslegemiddel innen en måned før registrering
- Gravide pasienter (bekreftet med serum/urin ß-HCG)
- Enhver annen kjent tilstand som vurderes som en utålelig risiko av etterforskeren ved inkludering i studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: EC-behandling (intervensjonsarm)
Pasienter i intervensjonsarmen vil motta opptil tre runder med EC-behandling (ikke mer enn én runde årlig) til alle HGL-er identifisert ved baseline.
Oppfølging er den samme som for pasienter med kontrollarm: et bronkoskopisk overvåkingsbesøk 6, 12, 24 og 36 måneder etter randomisering; med ytterligere bronkoskopiovervåkingsbesøk ved 18 og/eller 30 måneder etter randomisering (avhengig av lesjonens utseende).
|
For forsøkets formål består en runde med EC-behandling av to individuelle EC-behandlinger med en post-EC-bronkoskopi i mellom for å se etter respons på 1. EC-behandling.
Innenfor hver runde vil den andre EC-behandlingen kun gis dersom bronkoskopi etter behandling bekrefter tilstedeværelse av vedvarende høygradig sykdom.
Pasienter i intervensjonsarmen vil motta opptil tre runder med EC-behandling (ikke mer enn én runde årlig) til alle HGL-er identifisert ved baseline.
|
|
Ingen inngripen: AFB-overvåking (kontrollarm)
Pasienter som er randomisert til overvåkingen (kontrollarmen) vil ha: bronkoskopiovervåking 6, 12, 24 og 36 måneder etter randomisering; med ytterligere bronkoskopiovervåkingsbesøk ved 18 og/eller 30 måneder etter randomisering (avhengig av lesjonens utseende).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tiden til progresjon av enhver indeks HGL hos en pasient innen en 3-års oppfølging (fase II og III)
Tidsramme: 3 år etter randomisering
|
Tiden til progresjon av enhver indeks HGL hos en pasient til invasiv lungekreft
|
3 år etter randomisering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: EARL Trial Coordinator, UCL
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- UCL/12/1585
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .