Elektrocauterisatie-ablatie ter voorkoming van longkanker (EARL)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Plaveiselcelcarcinoom van de long ontwikkelt zich door een overgang van progressieve cytologische aberratie, van normaal naar metaplasie, milde, matige en ernstige dysplasie en vervolgens carcinoma in situ (CIS) voordat het een invasieve kanker wordt. De mate van progressie tot invasief carcinoom kan variëren, afhankelijk van de initiële graad van de laesie en het is algemeen aanvaard dat hooggradige laesies eerder zullen evolueren naar invasieve kanker dan laaggradige laesies. Vroege detectie en behandeling van deze laesies is van cruciaal belang om de overleving te verbeteren. Er is geen bewijsbasis die onderzoekt hoe en of deze hoogwaardige laesies (HGL's) moeten worden behandeld, wat resulteert in uiteenlopende behandelpraktijken, zowel nationaal als internationaal. Dit is de eerste gerandomiseerde klinische studie van een bronchoscopische interventie bij de behandeling van HGL's met behulp van EC.
EARL is een fase II/III multicenter 2:1 gerandomiseerde gecontroleerde studie om de effectiviteit van elektrocauterisatie (EC) bij de behandeling van hooggradige laesies van de longen te evalueren. Alle patiënten die hebben ingestemd met/geregistreerd zijn voor het onderzoek, zullen een bronchoscopie (AFB of NBI) ondergaan om te controleren op hoogwaardige laesies (HGL's) in de long, zoals geverifieerd door weefselbiopsie. Alleen patiënten met ≥1 long histologisch bevestigde long-HGL zullen worden gerandomiseerd voor behandeling met elektrocauterisatie-ablatie (EC) en bronchoscopiesurveillance (= interventie), of bronchoscopiesurveillance (= controle).
Het belangrijkste doel van de belangrijkste fase II-studie is om aan te tonen dat hooggradige laesies (HGL's) van de luchtwegen die worden behandeld met elektrocauterisatie, minder snel evolueren naar longkanker in vergelijking met HGL's die niet worden behandeld met elektrocauterisatie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk
- UCLH
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten met ≥1 luchtweg HGL (gedefinieerd als ernstige dysplasie of carcinoom in situ e histologie)
VOORINSCHRIJVING
Patiënt heeft een grote kans op HGL's in de luchtwegen, zoals beoordeeld door de onderzoeker:
- patiënt maakt al deel uit van een bestaand bewakingsprogramma of
- HGL vastgesteld in een ander ziekenhuis en de patiënt wordt doorverwezen naar de onderzoekslocatie of
- de patiënt heeft abnormale sputa en de patiënt wordt doorverwezen naar de onderzoekslocatie
PRE-RANDOMISATIE Na registratie ondergaan patiënten een baseline bronchoscopie en alleen degenen met ≥1 luchtweg HGL(s) kunnen doorgaan met randomisatie op voorwaarde dat ze blijven voldoen aan alle onderstaande inclusie-/exclusiecriteria
- Afwezigheid van primaire longkanker zoals bevestigd door CT thorax OF recente chirurgische verwijdering van een longkanker met duidelijke resectiemarges (van kanker) bevestigd OF recente succesvolle curatieve SABR-behandeling, zoals bevestigd door MDT
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥18 jaar
- Geen bovengrens voor leeftijd maar levensverwachting op minimaal 3 jaar (volgens behandelend arts)
- ECOG-prestatiescore 0-2
- FEV1 ≥ 25% van voorspeld*
- DLCO/TLCO ≥ 20% van voorspeld (alleen vereist voor registratie)*
Patiënten die vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zijn, moeten ook een negatieve zwangerschapstest hebben op de volgende tijdstippen:
- Eén zwangerschapstest voorafgaand aan de registratie
- Eén zwangerschapstest binnen 24 uur voorafgaand aan de 1e EC-behandeling binnen elke EC-behandelingsronde
- Toestemming voor schenking van biologische monsters voor vertaalwerk. Patiënten komen niet in aanmerking als ze niet instemmen met het doneren van translationele monsters
Patiënt is bereid en in staat om de protocolprocedures na te leven en alle studiebezoeken bij te wonen, inclusief alle bronchoscopie- en EC-behandelingsbezoeken.
- als spirometrie niet mogelijk is (bijv. vanwege COVID-19) oordeel van de onderzoeker dat de patiënt voldoende geschikt is voor bronchoscopie en EC-behandeling is toegestaan.
Uitsluitingscriteria:
- Vinden van (micro)-invasieve ziekte op histologie (beoordeeld bij randomisatie)
- Patiënten die een of meer HGL hebben gedurende ≥5 jaar die aanhoudend zijn gebleven bij surveillance met wit licht of autofluorescentie bronchoscopie (AFB)
- Detectie van actieve kanker of systemische behandeling van kanker, met uitzondering van basaalcelkanker
- Eerdere radiotherapie naar het behandelgebied
- ECOG-prestatiescore >2
- Patiënten met een of meer HGL langer dan 3 cm
- Patiënten met een voorgeschiedenis van pulmonale hypertensie
- Patiënten die antistolling krijgen voor prothetische hartkleppen
- Gedecompenseerde hartziekte met een levensverwachting van minder dan 3 jaar
- Ernstige lever- en nierinsufficiëntie met een levensverwachting van minder dan 3 jaar
- Patiënt zal waarschijnlijk niet meewerken aan een follow-up van 3 jaar; medische of psychologische aandoening naar goeddunken van de onderzoeker die naleving van het protocol of zinvolle ondertekende geïnformeerde toestemming niet toestaat
- Deelname aan een ander onderzoek met een geneesmiddel voor onderzoek binnen één maand voorafgaand aan de registratie
- Zwangere patiënten (bevestigd door serum/urine ß-HCG)
- Elke andere bekende aandoening die door de onderzoeker als een onaanvaardbaar risico wordt beoordeeld bij opname in het onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: EC-behandeling (interventiearm)
Patiënten in de interventie-arm krijgen maximaal drie rondes EC-behandeling (niet meer dan één ronde per jaar) voor al hun HGL's die bij baseline zijn geïdentificeerd.
De follow-up is dezelfde als voor controlearmpatiënten: een controlebezoek voor bronchoscopie op 6, 12, 24 en 36 maanden na randomisatie; met verdere controlebezoeken voor bronchoscopie op 18 en/of 30 maanden na randomisatie (afhankelijk van het uiterlijk van de laesie).
|
Voor de proef bestaat één ronde EC-behandeling uit twee individuele EC-behandelingen met daartussen een post-EC bronchoscopie om te controleren of er een respons is op de 1e EC-behandeling.
Binnen elke ronde wordt de tweede EC-behandeling alleen toegediend als de bronchoscopie na de behandeling de aanwezigheid van aanhoudende hooggradige ziekte bevestigt.
Patiënten in de interventie-arm krijgen maximaal drie rondes EC-behandeling (niet meer dan één ronde per jaar) voor al hun HGL's die bij baseline zijn geïdentificeerd.
|
|
Geen tussenkomst: AFB Surveillance (bedieningsarm)
Patiënten die zijn gerandomiseerd naar de surveillance (controle-arm) krijgen: bronchoscopiesurveillance op 6, 12, 24 en 36 maanden na randomisatie; met verdere controlebezoeken voor bronchoscopie op 18 en/of 30 maanden na randomisatie (afhankelijk van het uiterlijk van de laesie).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De tijd tot progressie van elke index HGL bij een patiënt binnen een follow-up van 3 jaar (fase II en III)
Tijdsspanne: 3 jaar na randomisatie
|
De tijd tot progressie van elke index HGL bij een patiënt tot invasieve longkanker
|
3 jaar na randomisatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: EARL Trial Coordinator, UCL
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UCL/12/1585
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .