Omalizumab som monoterapi og som tilleggsterapi til multi-allergen OIT hos matallergiske deltakere (OUtMATCH)

Inklusjonskriterier:

Personer som oppfyller alle følgende kriterier er kvalifisert for påmelding som studiedeltakere:

1. Deltaker og/eller forelder/verge må være i stand til å forstå og gi informert samtykke og/eller samtykke, etter behov;

2. Peanøttallergisk: Deltakeren må oppfylle alle følgende kriterier for å minimere sjansen for at deltakeren vil utvikle naturlig toleranse for peanøtter i løpet av studien:

   1. Positiv hudpriktest (SPT) definert som ≥4 mm svelg større enn saltvannskontroll) for peanøtter,
   2. Positivt peanøtt-immunoglobulin E (IgE), ≥6 kUA/L, ved screening eller innen tre måneder etter screening, bestemt av ImmunoCap, og
   3. Positiv dobbeltblind placebokontrollert matutfordring (DBPCFC), definert som å oppleve dosebegrensende symptomer ved en enkeltdose på ≤100 mg peanøttprotein.

3. Allergisk mot minst to av de seks andre matvarene (melk, egg, hvete, cashewnøtt, hasselnøtt, valnøtt): hver deltaker må oppfylle alle følgende kriterier for minst to av de seks andre matvarene for å minimere sjansen for at deltakeren vil utvikle naturlig toleranse for minst to av de seks andre matvarene i løpet av studien:

   1. Positiv SPT (≥4 mm hvelving) til mat,
   2. Positiv matspesifikk IgE (≥6 kUA/L) ved screening eller innen tre måneder etter screening, bestemt av ImmunoCap, og
   3. Positiv DBPCFC, definert som å oppleve dosebegrensende symptomer ved en enkeltdose på ≤300 mg matprotein.
4. Med kroppsvekt (målt ved screening) og totalt serum-IgE-nivå (målt innen tre måneder etter screening) egnet for omalizumab-dosering;
5. Hvis kvinne i fertil alder, må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest;

6. For kvinner i fertil alder, må godta, i løpet av behandlingsperioden og i 60 dager etter siste dose av studiemedikamentet:

   • forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie), eller
   • bruke akseptable prevensjonsmetoder (barrieremetoder, eller
   • orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder, eller
   • andre former for hormonell prevensjon som har tilsvarende effekt).
7. Planlegg å forbli i studieområdet til en OUTMATCH klinisk forskningsenhet (CRU) under forsøket; og
8. Vær villig til å bli opplært i riktig bruk av en adrenalin-autoinjektor i løpet av studien.

Ekskluderingskriterier:

Personer som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for påmelding som studiedeltakere:

1. Manglende evne eller uvilje hos en deltaker og/eller forelder/verge til å gi skriftlig informert samtykke og/eller samtykke eller overholde studieprotokollen;
2. Klinisk signifikante laboratorieavvik ved screening;
3. Dosebegrensende symptomer på placebodelen av screening DBPCFC;

4. Følsomhet eller mistenkt/kjent allergi overfor ingredienser (inkludert hjelpestoffer) i

   • aktivt eller placebo oral matutfordring (OFC) materiale,
   • multi-allergen oral immunterapi (OIT), eller

   • legemidler relatert til omalizumab (f.eks. monoklonale antistoffer, polyklonalt gammaglobulin).

     • Merk: Veiledning for bestemmelse av følsomhet overfor hjelpestoffer vil bli beskrevet i studiens prosedyremanual (MOP).
5. Dårlig kontrollert atopisk dermatitt (AD) ved screening, i henhold til hovedetterforskerens PI's) skjønn;

6. Dårlig kontrollert eller alvorlig astma/hvising ved screening, definert av minst ett av følgende kriterier:

   1. Global Initiative for Asthma (GINA) kriterier for astmakontroll siste retningslinjer,
   2. Anamnese med to eller flere systemiske kortikosteroidkurer innen seks måneder etter screening eller én kurs med systemiske kortikosteroider innen tre måneder etter screening for å behandle astma/hvising,
   3. Før intubasjon/mekanisk ventilasjon for astma/hvising,
   4. Ett sykehusinnleggelse eller akuttmottak (ED) besøk for astma/hvising innen seks måneder etter screening,
   5. Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1)
   6. Inhalert kortikosteroid (ICS) dosering av >500 mcg daglig flutikason (eller tilsvarende ICS basert på National Institutes of Health, National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) doseringsskjema).
7. Historie med alvorlig anafylaksi til deltakerspesifikke matvarer som vil bli brukt i denne studien, definert som nevrologisk kompromiss eller krever intubasjon;
8. Behandling med et utbrudd av orale, intramuskulære (IM) eller intravenøse (IV) steroider på mer enn to dager for en annen indikasjon enn astma/hvising innen 30 dager etter screening;
9. Får for tiden orale, intramuskulære eller intravenøse kortikosteroider, trisykliske antidepressiva eller betablokkere (orale eller topiske);
10. Tidligere eller nåværende historie med eosinofil gastrointestinal (GI) sykdom innen tre år etter screening;
11. Tidligere eller nåværende historie med kreft, eller undersøkes for øyeblikket for mulig kreft;
12. Tidligere bivirkning av omalizumab;
13. Tidligere eller nåværende historie med immunterapi mot noen av matvarene som behandles i denne studien (f.eks. OIT, sublingual immunterapi [SLIT], EPIT) innen 6 måneder etter screening;
14. Behandling med monoklonal antistoffterapi, som omalizumab (Xolair®), dupilumab (Dupixent®), benralizumab (Fasenra™), mepolizumab (Nucala®), reslizumab (Cinqair®), eller annen immunmodulerende terapi innen seks måneder etter screening;
15. For tiden på "oppbyggingsfasen" av inhalant allergen immunterapi (dvs. har ikke nådd vedlikeholdsdosering). Merk: Personer som tåler vedlikeholdsallergenimmunterapi kan registreres;
16. Manglende evne til å seponere antihistaminer i minimum utvaskingsperioder som kreves for SPT-er eller OFC-er;
17. Nåværende deltakelse i en annen terapeutisk eller intervensjonell klinisk studie eller deltakelse innen 90 dager etter screening;
18. Bruk av undersøkelsesmedisiner innen 24 uker etter screening;
19. Gravid eller ammende, eller har tenkt å bli gravid under studien eller innen 60 dager etter siste dose omalizumab eller placebo for omalizumab;
20. Har en førstegradsslektning allerede påmeldt studiet; eller

21. Tidligere eller nåværende medisinske problemer (f.eks. alvorlig lateksallergi), historie med andre kroniske sykdommer (annet enn astma/hvising, AD eller rhinitt) som krever terapi (f.eks. hjertesykdom, diabetes), funn fra fysisk vurdering eller abnormiteter i klinisk laboratorietesting som ikke er oppført ovenfor, som, etter PIs mening, kan:

    • utgjøre ytterligere risiko ved deltakelse i studien,
    • kan forstyrre deltakerens mulighet til å overholde studiekrav, eller
    • kan påvirke kvaliteten eller tolkningen av dataene innhentet fra studien.