Omalizumab som monoterapi og som supplerende terapi til multi-allergen OIT hos fødevareallergiske deltagere (OUtMATCH)

Inklusionskriterier:

Personer, der opfylder alle følgende kriterier, er berettiget til tilmelding som studiedeltagere:

1. Deltager og/eller forælder/værge skal være i stand til at forstå og give informeret samtykke og/eller samtykke, alt efter hvad der er relevant;

2. Jordnøddeallergisk: Deltageren skal opfylde alle følgende kriterier for at minimere chancen for, at deltageren udvikler naturlig tolerance over for jordnødder i løbet af undersøgelsen:

   1. Positiv hudpriktest (SPT) defineret som ≥4 mm svælg større end saltvandskontrol) til jordnødder,
   2. Positivt jordnøddeimmunoglobulin E (IgE), ≥6 kUA/L, ved screening eller inden for tre måneder efter screening, bestemt ved ImmunoCap, og
   3. Positiv dobbeltblind placebo-kontrolleret fødevareudfordring (DBPCFC), defineret som at opleve dosisbegrænsende symptomer ved en enkelt dosis på ≤100 mg jordnøddeprotein.

3. Allergisk over for mindst to af de seks andre fødevarer (mælk, æg, hvede, cashewnødder, hasselnød, valnød): hver deltager skal opfylde alle følgende kriterier for mindst to af de seks andre fødevarer for at minimere chancen for, at deltageren udvikle naturlig tolerance over for mindst to af de seks andre fødevarer i løbet af undersøgelsen:

   1. Positiv SPT (≥4 mm wheal) til fødevarer,
   2. Positivt fødevarespecifikt IgE (≥6 kUA/L) ved screening eller inden for tre måneder efter screening, bestemt af ImmunoCap, og
   3. Positiv DBPCFC, defineret som at opleve dosisbegrænsende symptomer ved en enkelt dosis på ≤300 mg fødevareprotein.
4. Med kropsvægt (målt ved screening) og totalt serum-IgE-niveau (målt inden for tre måneder efter screening) egnet til omalizumab-dosering;
5. Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest;

6. For kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere, i løbet af behandlingsperioden og i 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet:

   • forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje), eller
   • bruge acceptable præventionsmetoder (barrieremetoder eller
   • orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder, eller
   • andre former for hormonel prævention, der har sammenlignelig effekt).
7. Planlæg at forblive i studieområdet for en OUTMATCH klinisk forskningsenhed (CRU) under forsøget; og
8. Vær villig til at blive trænet i korrekt brug af en adrenalin-autoinjektor i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

Personer, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke berettiget til tilmelding som studiedeltagere:

1. Manglende evne eller uvilje hos en deltager og/eller forælder/værge til at give skriftligt informeret samtykke og/eller samtykke eller overholde undersøgelsesprotokollen;
2. Klinisk signifikante laboratorieabnormiteter ved screening;
3. Dosisbegrænsende symptomer til placebodelen af ​​screening DBPCFC;

4. Følsomhed eller formodet/kendt allergi over for ingredienser (inklusive hjælpestoffer) i

   • aktivt eller placebo oral food challenge (OFC) materiale,
   • multi-allergen oral immunterapi (OIT), eller

   • lægemidler relateret til omalizumab (fx monoklonale antistoffer, polyklonalt gammaglobulin).

     • Bemærk: Vejledning til bestemmelse af følsomhed over for hjælpestoffer vil være detaljeret i undersøgelsens proceduremanual (MOP).
5. Dårligt kontrolleret atopisk dermatitis (AD) ved screening, efter hovedforskerens PI's) skøn;

6. Dårligt kontrolleret eller svær astma/hvæsen ved screening, defineret af mindst et af følgende kriterier:

   1. Global Initiative for Astma (GINA) kriterier vedrørende astmakontrol seneste retningslinjer,
   2. Anamnese med to eller flere systemiske kortikosteroidkure inden for seks måneder efter screening eller ét kursus med systemiske kortikosteroider inden for tre måneder efter screening til behandling af astma/hvæsen,
   3. Forudgående intubation/mekanisk ventilation for astma/hvæsen,
   4. Et besøg på hospitalsindlæggelse eller akutafdeling (ED) for astma/hvæsen inden for seks måneder efter screening,
   5. Forceret udåndingsvolumen på et sekund (FEV1)
   6. Inhaleret kortikosteroid (ICS) dosering af >500 mcg daglig fluticason (eller tilsvarende ICS baseret på National Institutes of Health, National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) doseringsskema).
7. Anamnese med svær anafylaksi til deltagerspecifikke fødevarer, der vil blive brugt i denne undersøgelse, defineret som neurologisk kompromis eller kræver intubation;
8. Behandling med et udbrud af orale, intramuskulære (IM) eller intravenøse (IV) steroider på mere end to dage for en anden indikation end astma/hvæsen inden for 30 dage efter screening;
9. Modtager i øjeblikket orale, intramuskulære eller intravenøse kortikosteroider, tricykliske antidepressiva eller betablokkere (orale eller topiske);
10. Tidligere eller nuværende historie med eosinofil gastrointestinal (GI) sygdom inden for tre år efter screening;
11. Tidligere eller nuværende kræfthistorie eller i øjeblikket undersøgt for mulig kræft;
12. Tidligere bivirkning af omalizumab;
13. Tidligere eller nuværende historie med enhver immunterapi til enhver af de fødevarer, der behandles i denne undersøgelse (f.eks. OIT, sublingual immunterapi [SLIT], EPIT) inden for 6 måneder efter screening;
14. Behandling med monoklonal antistofterapi, såsom omalizumab (Xolair®), dupilumab (Dupixent®), benralizumab (Fasenra™), mepolizumab (Nucala®), reslizumab (Cinqair®) eller anden immunmodulerende terapi inden for seks måneder efter screening;
15. I øjeblikket i "opbygningsfase" af inhalant allergen immunterapi (dvs. har ikke nået vedligeholdelsesdosering). Bemærk: Personer, der tolererer vedligeholdelsesallergen immunterapi, kan tilmeldes;
16. Manglende evne til at seponere antihistaminer i de mindste udvaskningsperioder, der kræves for SPT'er eller OFC'er;
17. Aktuel deltagelse i et andet terapeutisk eller interventionelt klinisk forsøg eller deltagelse inden for 90 dage efter screening;
18. Brug af forsøgsmedicin inden for 24 uger efter screening;
19. Gravid eller ammende, eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen eller inden for 60 dage efter den sidste dosis af omalizumab eller placebo for omalizumab;
20. Har en førstegradsslægtning allerede tilmeldt studiet; eller

21. Tidligere eller nuværende medicinske problemer (f.eks. svær latexallergi), historie med andre kroniske sygdomme (bortset fra astma/hvæsen, AD eller rhinitis), der kræver behandling (f.eks. hjertesygdomme, diabetes), fund fra fysisk vurdering eller abnormiteter i klinisk laboratorieundersøgelser, der ikke er anført ovenfor, som efter PI's opfattelse kan:

    • udgøre yderligere risici ved deltagelse i undersøgelsen,
    • kan forstyrre deltagerens mulighed for at overholde studiekrav, eller
    • kan påvirke kvaliteten eller fortolkningen af ​​de data, der er opnået fra undersøgelsen.