Омализумаб в качестве монотерапии и в качестве дополнительной терапии к мультиаллергенной ОИТ у участников с пищевой аллергией (OUtMATCH)

Критерии включения:

Лица, отвечающие всем следующим критериям, имеют право на зачисление в качестве участников исследования:

1. Участник и/или родитель/законный опекун должен быть в состоянии понять и предоставить информированное согласие и/или согласие, если применимо;

2. Аллергия на арахис: участник должен соответствовать всем следующим критериям, чтобы свести к минимуму вероятность того, что у участника разовьется естественная толерантность к арахису в ходе исследования:

   1. Положительный кожный прик-тест (КПТ), определяемый как образование волдырей на ≥4 мм больше, чем контроль с физиологическим раствором) до арахиса,
   2. Положительный иммуноглобулин арахиса E (IgE), ≥6 кЕА/л, при скрининге или в течение трех месяцев после скрининга, определенный с помощью ImmunoCap, и
   3. Положительная двойная слепая плацебо-контролируемая пищевая провокация (DBPCFC), определяемая как проявление ограничивающих дозу симптомов при однократной дозе ≤100 мг арахисового белка.

3. Аллергия как минимум на два из шести других продуктов (молоко, яйца, пшеницу, кешью, фундук, грецкий орех): каждый участник должен соответствовать всем следующим критериям, по крайней мере, на два из шести других продуктов, чтобы свести к минимуму вероятность того, что участник развить естественную толерантность как минимум к двум из шести других продуктов в ходе исследования:

   1. Положительный результат КПТ (волдыри ≥4 мм) на пищу,
   2. Положительный пищевой специфический IgE (≥6 кЕА/л) при скрининге или в течение трех месяцев после скрининга, определенный с помощью ImmunoCap, и
   3. Положительный DBPCFC, определяемый как симптомы ограничения дозы при однократном приеме ≤300 мг пищевого белка.
4. с массой тела (измеренной при скрининге) и уровнем общего IgE в сыворотке (измеренным в течение трех месяцев после скрининга), подходящими для дозирования омализумаба;
5. Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке;

6. Женщины детородного возраста должны согласиться в период лечения и в течение 60 дней после последней дозы исследуемого препарата:

   • воздерживаться (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или
   • использовать приемлемые методы контрацепции (барьерные методы или
   • пероральные, инъекционные или имплантированные гормональные методы контрацепции, или
   • другие формы гормональной контрацепции, обладающие сопоставимой эффективностью).
7. Планируйте оставаться в зоне исследования подразделения клинических исследований OUTMATCH (CRU) во время испытания; и
8. Будьте готовы пройти обучение правильному использованию автоинъектора эпинефрина на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

Лица, отвечающие любому из следующих критериев, не имеют права на зачисление в качестве участников исследования:

1. Неспособность или нежелание участника и/или родителя/законного опекуна дать письменное информированное согласие и/или согласие или соблюдение протокола исследования;
2. Клинически значимые лабораторные отклонения при скрининге;
3. Дозоограничивающие симптомы для части плацебо скрининга DBPCFC;

4. Чувствительность или предполагаемая/известная аллергия на любые ингредиенты (включая вспомогательные вещества) препарата.

   • активный или плацебо материал для пероральной пищевой провокации (OFC),
   • мультиаллергенная пероральная иммунотерапия (OIT) или

   • препараты, родственные омализумабу (например, моноклональные антитела, поликлональный гамма-глобулин).

     • Примечание. Руководство по определению чувствительности к вспомогательным веществам будет подробно изложено в Руководстве по проведению исследования (MOP).
5. Плохо контролируемый атопический дерматит (АД) при скрининге, по усмотрению главного исследователя;

6. Плохо контролируемая или тяжелая астма/хрипы при скрининге, определяемая хотя бы по одному из следующих критериев:

   1. Критерии Глобальной инициативы по борьбе с астмой (GINA) в отношении последних рекомендаций по контролю над астмой,
   2. Два или более курса системных кортикостероидов в анамнезе в течение шести месяцев после скрининга или один курс системных кортикостероидов в течение трех месяцев после скрининга для лечения астмы/хрипов,
   3. Предшествующая интубация/механическая вентиляция легких по поводу астмы/хрипов,
   4. Одно посещение госпитализации или отделения неотложной помощи по поводу астмы/хрипов в течение шести месяцев после скрининга,
   5. Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1)
   6. Дозировка ингаляционных кортикостероидов (ICS) > 500 мкг ежедневно флутиказона (или эквивалентных ICS на основе таблицы дозирования Национального института здравоохранения, Национального института сердца, легких и крови (NHLBI)).
7. Тяжелая анафилаксия в анамнезе на продукты, специфичные для участников, которые будут использоваться в этом исследовании, определяемые как неврологические нарушения или требующие интубации;
8. Лечение с применением пероральных, внутримышечных (ВМ) или внутривенных (ВВ) стероидов в течение более двух дней по показаниям, отличным от астмы/хрипов, в течение 30 дней после скрининга;
9. В настоящее время получает пероральные, внутримышечные или внутривенные кортикостероиды, трициклические антидепрессанты или бета-блокаторы (пероральные или местные);
10. Прошлая или текущая история эозинофильных заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в течение трех лет после скрининга;
11. Прошлая или текущая история рака или в настоящее время исследуется на предмет возможного рака;
12. Предшествующая побочная реакция на омализумаб;
13. Прошлая или текущая история любой иммунотерапии в отношении любого из продуктов, подвергаемых лечению в этом исследовании (например, OIT, сублингвальная иммунотерапия [SLIT], EPIT) в течение 6 месяцев после скрининга;
14. Лечение моноклональными антителами, такими как омализумаб (Xolair®), дупилумаб (Dupixent®), бенрализумаб (Fasenra™), меполизумаб (Nucala®), реслизумаб (Cinqair®) или другая иммуномодулирующая терапия в течение шести месяцев после скрининга;
15. В настоящее время находится на «фазе накопления» иммунотерапии ингаляционными аллергенами (т. е. не достиг поддерживающей дозы). Примечание. Могут быть зачислены лица, переносящие поддерживающую иммунотерапию аллергенами;
16. Невозможность прекращения приема антигистаминных препаратов в течение минимальных периодов вымывания, необходимых для КПТ или ОФК;
17. Текущее участие в другом терапевтическом или интервенционном клиническом исследовании или участие в течение 90 дней после скрининга;
18. Использование исследуемых препаратов в течение 24 недель после скрининга;
19. Беременные или кормящие грудью, или намеревающиеся забеременеть во время исследования или в течение 60 дней после последней дозы омализумаба или плацебо для омализумаба;
20. Имеет родственника первой степени родства, уже зарегистрированного в исследовании; или же

21. Прошлые или текущие проблемы со здоровьем (например, тяжелая аллергия на латекс), другие хронические заболевания в анамнезе (кроме астмы/хрипов, атопического дерматита или ринита), требующие лечения (например, болезни сердца, диабет), результаты физического обследования или отклонения в клинической картине. лабораторные исследования, не указанные выше, которые, по мнению ИП, могут:

    • представляют дополнительные риски от участия в исследовании,
    • может помешать способности участника соблюдать требования исследования, или
    • может повлиять на качество или интерпретацию данных, полученных в ходе исследования.