Omalizumab jako monoterapie a jako doplňková terapie k multialergenní OIT u účastníků s potravinovou alergií (OUtMATCH)

Kritéria pro zařazení:

Osoby, které splňují všechna následující kritéria, se mohou zapsat jako účastníci studie:

1. Účastník a/nebo rodič/zákonný zástupce musí být schopen porozumět a poskytnout informovaný souhlas a/nebo souhlas, podle potřeby;

2. Alergický na arašídy: účastník musí splnit všechna následující kritéria, aby se minimalizovala šance, že si účastník vyvine přirozenou toleranci k arašídům v průběhu studie:

   1. Pozitivní kožní prick test (SPT) definovaný jako šrám o ≥4 mm větší než kontrola fyziologickým roztokem) na arašídy,
   2. Pozitivní arašídový imunoglobulin E (IgE), ≥6 kUA/l, při screeningu nebo do tří měsíců od screeningu, stanovený pomocí ImmunoCap, a
   3. Pozitivní dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná potravinová výzva (DBPCFC), definovaná jako symptomy omezující dávku při jedné dávce ≤100 mg arašídového proteinu.

3. Alergický alespoň na dvě ze šesti dalších potravin (mléko, vejce, pšenice, kešu, lískové ořechy, vlašské ořechy): každý účastník musí splňovat všechna následující kritéria pro alespoň dvě ze šesti dalších potravin, aby se minimalizovala šance, že účastník bude vyvinout přirozenou toleranci k nejméně dvěma ze šesti dalších potravin v průběhu studie:

   1. Pozitivní SPT (≥4 mm šrám) na jídlo,
   2. Pozitivní potravinově specifické IgE (≥6 kUA/l) při screeningu nebo do tří měsíců od screeningu, stanovené pomocí ImmunoCap, a
   3. Pozitivní DBPCFC, definované jako příznaky omezující dávku při jedné dávce ≤300 mg potravinového proteinu.
4. S tělesnou hmotností (měřenou při Screeningu) a celkovou hladinou IgE v séru (měřenou během tří měsíců od Screeningu) vhodnými pro dávkování omalizumabu;
5. Pokud je žena ve fertilním věku, musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru;

6. Ženy ve fertilním věku musí během období léčby a 60 dnů po poslední dávce studovaného léku souhlasit s:

   • zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku), popř
   • používat přijatelné antikoncepční metody (bariérové ​​metody, popř
   • orální, injekční nebo implantované hormonální metody antikoncepce, popř
   • jiné formy hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost).
7. Plánujte zůstat během studie ve studijní oblasti klinické výzkumné jednotky OUTMATCH (CRU); a
8. Buďte ochotni absolvovat školení o správném používání epinefrinového autoinjektoru po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

Osoby, které splňují některé z následujících kritérií, nejsou způsobilé k zápisu jako účastníci studie:

1. Neschopnost nebo neochota účastníka a/nebo rodiče/zákonného zástupce dát písemný informovaný souhlas a/nebo souhlasit nebo dodržovat protokol studie;
2. Klinicky významné laboratorní abnormality při screeningu;
3. symptomy omezující dávku na placebo část screeningu DBPCFC;

4. Citlivost nebo suspektní/známá alergie na jakoukoli složku (včetně pomocných látek) přípravku

   • aktivní nebo placebový orální potravinový provokační materiál (OFC),
   • multialergenní orální imunoterapie (OIT), popř

   • léky související s omalizumabem (např. monoklonální protilátky, polyklonální gamaglobulin).

     • Poznámka: Pokyny pro stanovení citlivosti na pomocné látky budou podrobně uvedeny v Příručce postupů (MOP) studie.
5. Špatně kontrolovaná atopická dermatitida (AD) při screeningu, podle uvážení hlavního zkoušejícího;

6. Špatně kontrolované nebo těžké astma/pískot při screeningu, definované alespoň jedním z následujících kritérií:

   1. Kritéria Global Initiative for Asthma (GINA) týkající se nejnovějších doporučení pro kontrolu astmatu,
   2. Anamnéza dvou nebo více cyklů systémových kortikosteroidů během šesti měsíců od screeningu nebo jednoho cyklu systémových kortikosteroidů během tří měsíců od screeningu k léčbě astmatu/pískotů,
   3. předchozí intubace/mechanická ventilace pro astma/pískoty,
   4. Jedna hospitalizace nebo návštěva pohotovostního oddělení (ED) pro astma/pískot během šesti měsíců od screeningu,
   5. Objem nuceného výdechu za jednu sekundu (FEV1)
   6. Dávkování inhalačních kortikosteroidů (ICS) > 500 mcg denně flutikasonu (nebo ekvivalentního IKS na základě dávkovací tabulky Národního institutu zdraví, Národního institutu srdce, plic a krve (NHLBI).
7. Historie těžké anafylaxe na potraviny specifické pro účastníky, které budou použity v této studii, definované jako neurologický kompromis nebo vyžadující intubaci;
8. Léčba návalem perorálních, intramuskulárních (IM) nebo intravenózních (IV) steroidů po dobu delší než dva dny pro jinou indikaci než astma/dušnost do 30 dnů od screeningu;
9. V současné době užíváte perorální, intramuskulární nebo intravenózní kortikosteroidy, tricyklická antidepresiva nebo beta-blokátory (perorální nebo topické);
10. Minulá nebo současná anamnéza eozinofilního gastrointestinálního (GI) onemocnění do tří let od screeningu;
11. Minulá nebo současná historie rakoviny nebo v současné době vyšetřovaná na možnou rakovinu;
12. Předchozí nežádoucí reakce na omalizumab;
13. Minulá nebo současná historie jakékoli imunoterapie na kteroukoli z potravin léčených v této studii (např. OIT, sublingvální imunoterapie [SLIT], EPIT) během 6 měsíců od screeningu;
14. Léčba terapií monoklonálními protilátkami, jako je omalizumab (Xolair®), dupilumab (Dupixent®), benralizumab (Fasenra™), mepolizumab (Nucala®), reslizumab (Cinqair®) nebo jiná imunomodulační terapie do šesti měsíců od Screeningu;
15. V současné době je ve „stavovací fázi“ inhalační alergenové imunoterapie (tj. nedosáhla udržovací dávky). Poznámka: Mohou být zařazeni jedinci tolerující udržovací alergenová imunoterapie;
16. Neschopnost vysadit antihistaminika po minimální vymývací období vyžadované pro SPT nebo OFC;
17. Současná účast v jiném terapeutickém nebo intervenčním klinickém hodnocení nebo účast do 90 dnů od Screeningu;
18. Použití hodnocených léků do 24 týdnů od Screeningu;
19. těhotná nebo kojící nebo zamýšlí otěhotnět během studie nebo do 60 dnů po poslední dávce omalizumabu nebo placeba pro omalizumab;
20. Má příbuzného prvního stupně již zapsaného ve studiu; nebo

21. Minulé nebo současné zdravotní problémy (např. těžká alergie na latex), anamnéza jiných chronických onemocnění (jiných než astma/pískání, AD nebo rýmy) vyžadujících léčbu (např. srdeční onemocnění, cukrovka), nálezy z fyzického vyšetření nebo abnormality v klinických laboratorní vyšetření, která nejsou uvedena výše, která podle názoru PI mohou:

    • představovat další rizika vyplývající z účasti ve studii,
    • může zasahovat do schopnosti účastníka dodržet studijní požadavky, popř
    • může ovlivnit kvalitu nebo interpretaci dat získaných ze studie.