Omalizumab als monotherapie en als aanvullende therapie bij multi-allergeen OIT bij voedselallergische deelnemers (OUtMATCH)

Inclusiecriteria:

Personen die aan alle volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor inschrijving als studiedeelnemers:

1. Deelnemer en/of ouder/wettelijke voogd moet geïnformeerde toestemming en/of toestemming kunnen geven, indien van toepassing;

2. Allergie voor pinda's: de deelnemer moet aan alle volgende criteria voldoen om de kans te verkleinen dat de deelnemer in de loop van het onderzoek een natuurlijke tolerantie voor pinda's ontwikkelt:

   1. Positieve huidpriktest (SPT) gedefinieerd als ≥4 mm wheal groter dan zoutoplossingcontrole) tot pinda,
   2. Positief pinda-immunoglobuline E (IgE), ≥6 kUA/L, bij screening of binnen drie maanden na screening, bepaald door ImmunoCap, en
   3. Positieve dubbelblinde, placebogecontroleerde voedselprovocatie (DBPCFC), gedefinieerd als het ervaren van dosisbeperkende symptomen bij een enkele dosis van ≤100 mg pinda-eiwit.

3. Allergisch voor ten minste twee van de zes andere voedingsmiddelen (melk, eieren, tarwe, cashewnoten, hazelnoten, walnoten): elke deelnemer moet aan alle volgende criteria voldoen voor ten minste twee van de zes andere voedingsmiddelen om de kans te verkleinen dat de deelnemer natuurlijke tolerantie ontwikkelen voor ten minste twee van de zes andere voedingsmiddelen in de loop van het onderzoek:

   1. Positieve SPT (≥4 mm kwaddel) voor voedsel,
   2. Positief voedselspecifiek IgE (≥6 kUA/L) bij screening of binnen drie maanden na screening, bepaald door ImmunoCap, en
   3. Positieve DBPCFC, gedefinieerd als het ervaren van dosisbeperkende symptomen bij een enkele dosis van ≤300 mg voedingseiwit.
4. Met lichaamsgewicht (zoals gemeten bij screening) en totaal serum IgE-niveau (zoals gemeten binnen drie maanden na screening) geschikt voor dosering van omalizumab;
5. Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd een negatieve urine- of serumzwangerschapstest moet hebben;

6. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens de behandelingsperiode en gedurende 60 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel instemmen met:

   • onthouding blijven (zich onthouden van heteroseksuele gemeenschap), of
   • aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken (barrièremethoden, of
   • orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden, of
   • andere vormen van hormonale anticonceptie die vergelijkbare werkzaamheid hebben).
7. Plan om tijdens het onderzoek in het studiegebied van een OUTMATCH clinical research unit (CRU) te blijven; en
8. Wees bereid om getraind te worden in het juiste gebruik van een adrenaline-auto-injector voor de duur van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

Personen die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor inschrijving als studiedeelnemers:

1. Onvermogen of onwil van een deelnemer en/of ouder/wettelijke voogd om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en/of in te stemmen met of te voldoen aan het onderzoeksprotocol;
2. Klinisch significante laboratoriumafwijkingen bij Screening;
3. Dosisbeperkende symptomen tot het placebogedeelte van de screening DBPCFC;

4. Gevoeligheid of vermoedelijke/bekende allergie voor ingrediënten (inclusief hulpstoffen) van de

   • actief of placebo-materiaal voor orale voedseluitdaging (OFC),
   • multi-allergeen orale immunotherapie (OIT), of

   • geneesmiddelen die verband houden met omalizumab (bijv. monoklonale antilichamen, polyklonaal gammaglobuline).

     • Opmerking: Richtlijnen voor het bepalen van de gevoeligheid voor hulpstoffen zullen worden beschreven in het Procedurehandboek (MOP) van de studie.
5. Slecht gecontroleerde atopische dermatitis (AD) bij screening, naar goeddunken van de hoofdonderzoeker;

6. Slecht gecontroleerde of ernstige astma/piepende ademhaling bij screening, gedefinieerd door ten minste een van de volgende criteria:

   1. Global Initiative for Astma (GINA)-criteria met betrekking tot de nieuwste richtlijnen voor astmacontrole,
   2. Geschiedenis van twee of meer systemische corticosteroïdkuren binnen zes maanden na screening of één kuur met systemische corticosteroïden binnen drie maanden na screening om astma/piepende ademhaling te behandelen,
   3. Voorafgaande intubatie/mechanische ventilatie voor astma/piepende ademhaling,
   4. Eén bezoek aan een ziekenhuis of afdeling spoedeisende hulp (SEH) voor astma / piepende ademhaling binnen zes maanden na screening,
   5. Geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1)
   6. Dosering van inhalatiecorticosteroïden (ICS) van >500 mcg fluticason per dag (of gelijkwaardige ICS op basis van de doseringstabel van de National Institutes of Health, National Heart, Lung en Blood Institute (NHLBI).
7. Geschiedenis van ernstige anafylaxie voor deelnemerspecifiek voedsel dat in deze studie zal worden gebruikt, gedefinieerd als neurologisch compromis of intubatie vereist;
8. Behandeling met een burst van orale, intramusculaire (IM) of intraveneuze (IV) steroïden gedurende meer dan twee dagen voor een andere indicatie dan astma/piepende ademhaling binnen 30 dagen na screening;
9. Momenteel orale, intramusculaire of intraveneuze corticosteroïden, tricyclische antidepressiva of bètablokkers (oraal of topisch) ontvangen;
10. Verleden of huidige geschiedenis van eosinofiele gastro-intestinale (GI) ziekte binnen drie jaar na screening;
11. Vroegere of huidige geschiedenis van kanker, of momenteel onderzocht op mogelijke kanker;
12. Eerdere bijwerking op omalizumab;
13. Vroegere of huidige geschiedenis van enige immunotherapie voor een van de voedingsmiddelen die in deze studie worden behandeld (bijv. OIT, sublinguale immunotherapie [SLIT], EPIT) binnen 6 maanden na screening;
14. Behandeling met monoklonale antilichaamtherapie, zoals omalizumab (Xolair®), dupilumab (Dupixent®), benralizumab (Fasenra™), mepolizumab (Nucala®), reslizumab (Cinqair®) of andere immunomodulerende therapie binnen zes maanden na screening;
15. Momenteel in de "opbouwfase" van inhalatieallergeenimmunotherapie (d.w.z. heeft de onderhoudsdosering niet bereikt). Opmerking: personen die onderhoudsallergeenimmunotherapie verdragen, kunnen worden ingeschreven;
16. Onvermogen om antihistaminica te staken gedurende de minimale wash-out-periodes die vereist zijn voor SPT's of OFC's;
17. Huidige deelname aan een ander therapeutisch of interventioneel klinisch onderzoek of deelname binnen 90 dagen na screening;
18. Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 24 weken na screening;
19. Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 60 dagen na de laatste dosis omalizumab of placebo voor omalizumab;
20. Heeft een familielid in de eerste graad al deelgenomen aan de studie; of

21. Vroegere of huidige medische problemen (bijv. ernstige latexallergie), voorgeschiedenis van andere chronische ziekten (anders dan astma/piepende ademhaling, AD of rhinitis) waarvoor therapie nodig is (bijv. hartziekte, diabetes), bevindingen van lichamelijk onderzoek of afwijkingen in klinische laboratoriumtests die hierboven niet zijn vermeld en die naar de mening van de PI kunnen:

    • extra risico's opleveren door deelname aan het onderzoek,
    • kan interfereren met het vermogen van de deelnemer om te voldoen aan de studievereisten, of
    • kan van invloed zijn op de kwaliteit of interpretatie van de gegevens die uit het onderzoek zijn verkregen.