sikkerheten og toleransen til proxalutamid (GT0918) hos personer med metastatisk kastratresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykke innhentet før en studierelatert prosedyre ble utført.
2. Forsøkspersoner som er minst 18 år eller eldre på tidspunktet for samtykke.
3. Personer med histologisk bekreftet metastatisk kastratresistent prostatakreft (mCRPC) som progredierte etter abirateron eller enzalutamid.
4. Pågående androgendeprivasjonsterapi med et luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) "superagonist" eller antagonist, eller bilateral orkiektomi og serumtestosteronnivå < 50 ng/dL (< 0,5 ng/ml, < 1,7 nmol/L) ved screening.
5. Metastatisk sykdom dokumentert ved computertomografi (CT)/magnetisk resonanstomografi (MRI) eller beinskanning.

6. Progressiv sykdom til tross for hormonbehandling med abirateron eller enzalutamid, men ikke begge deler. Imidlertid, hvis ett av disse 2 legemidlene ble brukt mindre enn 3 måneder på grunn av toksisitet, er pasienten kvalifisert. Én linje med kjemoterapi er kvalifisert. Progressiv sykdom er definert av 1 eller flere av følgende kriterier:

   1. Personer med en økende prostataspesifikt antigen (PSA) verdi > 2 ng/ml i minst 2 målinger, med minst 1 ukes mellomrom. Hvis den bekreftende PSA-verdien er mindre enn screening-PSA-verdien, kreves det en ekstra test for stigende PSA for å dokumentere progresjon.
   2. Personer med målbar sykdom, progresjon definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 kriterier
   3. Personer med metastatisk bensykdom, progresjon definert av 2 eller flere nye lesjoner i en radionuklidbeinskanning.
7. ECOG-ytelsesstatus på 0-1

8. Screening av blodverdier av følgende:

   1. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/μL
   2. Blodplater ≥ 100 000/μL
   3. Hemoglobin > 9 g/dL (hvis asymptomatisk).

9. Screening av kjemiverdier for følgende:

   1. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 × øvre grense for det normale referanseområdet (ULN)
   2. Totalt bilirubin ≤ 2 × ULN
   3. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN
   4. Albumin > 2,8 g/dL.
10. Ved screening, forventet levealder på minst 6 måneder.
11. Forsøkspersoner hvis partnere er kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en adekvat prevensjonsmetode mens de er på studiemedisin og i minst 3 måneder etter seponering av studiemedisin.
12. Emnet er villig og i stand til å overholde alle protokollen som kreves for besøk og vurderinger.

Ekskluderingskriterier:

1. Seponering av enzalutamid eller abirateron mindre enn 3 uker før start av studiemedisinering.
2. Tidligere kjemoterapi, stråling, sipuleucel-T eller annen eksperimentell immunterapi mindre enn 3 uker før start av studiemedisinering
3. Tidligere kjemoterapier mer enn 1 linje.
4. Pågående akutt behandlingsrelatert toksisitet assosiert med en tidligere behandling høyere enn grad 1 bortsett fra grad 2 alopecia eller nevropati.
5. Anamnese med nedsatt binyrefunksjon (f.eks. Addisons sykdom, Cushings syndrom).
6. Kjent gastrointestinal sykdom eller tilstand som påvirker absorpsjonen av proxalutamid.
7. Anamnese med kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV eller ukontrollert hypertensjon ved screening.
8. Anamnese eller familiehistorie med langt QT-syndrom, eller EKG-korrigert QT-intervall lik og over 500 ms (CTCAE grad 2) ved baseline.
9. Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 3 årene, unntatt basalcelle- eller plateepitelkarsinom, eller ikke-muskelinvasiv blærekreft.
10. Bruk av systemisk glukokortikoid (f.eks. prednison, deksametason) innen 14 dager før start av studiemedisinering. Inhalerte eller aktuelle steroider er tillatt.
11. Samtidig administrering av CYP3A4-ligander som tjener som substrater eller induserer eller hemmer enzymet (se vedlegg 4 for liste over medisiner).
12. Tidligere bruk av urteprodukter som er kjent for å redusere PSA-nivåer (f.eks. PC-SPES eller saw palmetto) innen 30 dager før start av studiemedisinering.
13. Større operasjon innen 30 dager før start av studiemedisinering.
14. Blodoverføring (inkludert blodprodukter) innen 1 uke etter screening.
15. Alvorlig vedvarende infeksjon innen 14 dager før start av studiemedisinering.
16. Alvorlig samtidig medisinsk tilstand inkludert CNS-lidelser.
17. Tidligere historie med problemer med å svelge kapsler.
18. Kjent overfølsomhet overfor GT0918 eller dets hjelpestoffer (se vedlegg 5 for legemiddeldetaljer).
19. Ethvert forhold som etter utrederens oppfatning vil svekke forsøkspersonens evne til å følge studieprosedyrer.