la seguridad y tolerabilidad de la proxalutamida (GT0918) en sujetos con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado obtenido antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
2. Sujetos de al menos 18 años de edad o más en el momento del consentimiento.
3. Sujetos con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico confirmado histológicamente (mCRPC) que progresaron después de abiraterona o enzalutamida.
4. Terapia continua de privación de andrógenos con un "superagonista" o antagonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH), u orquiectomía bilateral y nivel sérico de testosterona < 50 ng/dL (< 0,5 ng/mL, < 1,7 nmol/L) en la selección.
5. Enfermedad metastásica documentada por tomografía computarizada (TC)/resonancia magnética nuclear (RMN) o gammagrafía ósea.

6. Enfermedad progresiva a pesar del tratamiento hormonal con abiraterona o enzalutamida, pero no ambas. Sin embargo, si cualquiera de estos 2 medicamentos se usó menos de 3 meses debido a la toxicidad, el paciente es elegible. Una línea de quimioterapia es elegible. La enfermedad progresiva se define por uno o más de los siguientes criterios:

   1. Sujetos con un aumento del valor del antígeno prostático específico (PSA) > 2 ng/mL en al menos 2 mediciones, con al menos 1 semana de diferencia. Si el valor de PSA de confirmación es menor que el valor de PSA de detección, se requiere una prueba adicional para el aumento de PSA para documentar la progresión.
   2. Sujetos con enfermedad medible, progresión definida por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 criterios
   3. Sujetos con enfermedad ósea metastásica, progresión definida por 2 o más lesiones nuevas en una gammagrafía ósea con radionúclidos.
7. Estado funcional ECOG de 0-1

8. Análisis de hemogramas de lo siguiente:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/μL
   2. Plaquetas ≥ 100.000/μL
   3. Hemoglobina > 9 g/dL (si es asintomático).

9. Cribado de valores químicos de lo siguiente:

   1. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤ 2,5 × límite superior del rango de referencia normal (LSN)
   2. Bilirrubina total ≤ 2 × LSN
   3. Creatinina ≤ 1,5 × LSN
   4. Albúmina > 2,8 g/dL.
10. En la selección, esperanza de vida de al menos 6 meses.
11. Los sujetos cuyas parejas son mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben usar un método anticonceptivo adecuado mientras toman el fármaco del estudio y durante al menos 3 meses después de la interrupción del fármaco del estudio.
12. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con todas las visitas y evaluaciones requeridas por el protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Interrupción de enzalutamida o abiraterona menos de 3 semanas antes del inicio de la medicación del estudio.
2. Quimioterapia previa, radiación, sipuleucel-T u otra inmunoterapia experimental menos de 3 semanas antes del inicio de la medicación del estudio
3. Quimioterapias previas más de 1 línea.
4. Toxicidad aguda relacionada con el tratamiento en curso asociada con una terapia previa superior al grado 1, excepto por alopecia o neuropatía de grado 2.
5. Antecedentes de alteración de la función de las glándulas suprarrenales (p. ej., enfermedad de Addison, síndrome de Cushing).
6. Enfermedad o condición gastrointestinal conocida que afecta la absorción de proxalutamida.
7. Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) o hipertensión no controlada en la selección.
8. Antecedentes o antecedentes familiares de síndrome de QT largo, o intervalo QT corregido por ECG igual o superior a 500 ms (CTCAE grado 2) al inicio del estudio.
9. Antecedentes de otras neoplasias malignas en los 3 años anteriores, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas, o cáncer de vejiga sin invasión muscular.
10. Uso de glucocorticoides sistémicos (p. ej., prednisona, dexametasona) dentro de los 14 días anteriores al inicio de la medicación del estudio. Se permiten esteroides inhalados o tópicos.
11. Administración conjunta de ligandos de CYP3A4 que sirven como sustratos o inducen o inhiben la enzima (consulte el Apéndice 4 para ver la lista de medicamentos).
12. Uso previo de cualquier producto a base de hierbas conocido por disminuir los niveles de PSA (p. ej., PC-SPES o palma enana americana) dentro de los 30 días anteriores al inicio de la medicación del estudio.
13. Cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores al inicio de la medicación del estudio.
14. Transfusión de sangre (incluidos los hemoderivados) dentro de la semana anterior a la selección.
15. Infección persistente grave en los 14 días anteriores al inicio de la medicación del estudio.
16. Condición médica concurrente grave que incluye trastornos del SNC.
17. Historia previa de dificultad para tragar cápsulas.
18. Hipersensibilidad conocida a GT0918 o sus excipientes (consulte el Apéndice 5 para obtener detalles sobre el fármaco).
19. Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría afectar la capacidad del sujeto para cumplir con los procedimientos del estudio.