l'innocuité et la tolérabilité du proxalutamide (GT0918) chez les sujets atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé obtenu avant toute procédure liée à l'étude.
2. Sujets âgés d'au moins 18 ans ou plus au moment du consentement.
3. Sujets atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) confirmé histologiquement et ayant progressé après l'abiratérone ou l'enzalutamide.
4. Traitement de privation androgénique en cours avec un "super-agoniste" ou un antagoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH), ou orchidectomie bilatérale et taux de testostérone sérique < 50 ng/dL (< 0,5 ng/mL, < 1,7 nmol/L) au moment du dépistage.
5. Maladie métastatique documentée par tomodensitométrie (CT)/imagerie par résonance magnétique (IRM) ou scintigraphie osseuse.

6. Maladie évolutive malgré un traitement hormonal par abiratérone ou enzalutamide, mais pas les deux. Cependant, si l'un de ces 2 médicaments a été utilisé moins de 3 mois en raison d'une toxicité, le patient est éligible. Une ligne de chimiothérapie est éligible. La maladie évolutive est définie par 1 ou plusieurs des critères suivants :

   1. Sujets avec une valeur croissante d'antigène prostatique spécifique (PSA) > 2 ng/mL dans au moins 2 mesures, à au moins 1 semaine d'intervalle. Si la valeur de PSA de confirmation est inférieure à la valeur de PSA de dépistage, un test supplémentaire pour la hausse du PSA est nécessaire pour documenter la progression.
   2. Sujets atteints d'une maladie mesurable, progression définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 critères
   3. Sujets atteints d'une maladie osseuse métastatique, progression définie par 2 ou plusieurs nouvelles lésions dans une scintigraphie osseuse radionucléide.
7. Statut de performance ECOG de 0-1

8. Dépistage des numérations globulaires des éléments suivants :

   1. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500/μL
   2. Plaquettes ≥ 100 000/μL
   3. Hémoglobine > 9 g/dL (si asymptomatique).

9. Valeurs chimiques de dépistage des éléments suivants :

   1. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate transaminase (AST) ≤ 2,5 × limite supérieure de la plage de référence normale (LSN)
   2. Bilirubine totale ≤ 2 × LSN
   3. Créatinine ≤ 1,5 × LSN
   4. Albumine > 2,8 g/dL.
10. Au dépistage, espérance de vie d'au moins 6 mois.
11. Les sujets dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pendant qu'ils prennent le médicament à l'étude et pendant au moins 3 mois après l'arrêt du médicament à l'étude.
12. Le sujet est disposé et capable de se conformer à toutes les visites et évaluations requises par le protocole.

Critère d'exclusion:

1. Arrêt de l'enzalutamide ou de l'abiratérone moins de 3 semaines avant le début du traitement à l'étude.
2. Chimiothérapie antérieure, radiothérapie, sipuleucel-T ou autre immunothérapie expérimentale moins de 3 semaines avant le début du médicament à l'étude
3. Chimiothérapies antérieures de plus d'une ligne.
4. Toxicité aiguë liée au traitement en cours associée à un traitement antérieur supérieur au grade 1, à l'exception de l'alopécie ou de la neuropathie de grade 2.
5. Antécédents d'altération de la fonction des glandes surrénales (par exemple, maladie d'Addison, syndrome de Cushing).
6. Maladie ou affection gastro-intestinale connue qui affecte l'absorption du proxalutamide.
7. Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive Classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ou hypertension non contrôlée au moment du dépistage.
8. Antécédents ou antécédents familiaux de syndrome du QT long, ou intervalle QT corrigé par ECG égal et supérieur à 500 ms (grade CTCAE 2) au départ.
9. Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 3 années précédentes, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde, ou du cancer de la vessie non invasif musculaire.
10. Utilisation de glucocorticoïdes systémiques (par exemple, la prednisone, la dexaméthasone) dans les 14 jours précédant le début du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques sont autorisés.
11. Co-administration de ligands du CYP3A4 qui servent de substrats ou induisent ou inhibent l'enzyme (voir l'annexe 4 pour la liste des médicaments).
12. Utilisation antérieure de tout produit à base de plantes connu pour diminuer les niveaux de PSA (par exemple, PC-SPES ou palmier nain) dans les 30 jours précédant le début du médicament à l'étude.
13. Chirurgie majeure dans les 30 jours précédant le début du traitement à l'étude.
14. Transfusion sanguine (y compris les produits sanguins) dans la semaine suivant le dépistage.
15. Infection persistante grave dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude.
16. Affection médicale concomitante grave, y compris troubles du SNC.
17. Antécédents de difficulté à avaler des gélules.
18. Hypersensibilité connue au GT0918 ou à ses excipients (voir annexe 5 pour les détails sur le médicament).
19. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, nuirait à la capacité du sujet à se conformer aux procédures de l'étude.