la sicurezza e la tollerabilità di Proxalutamide (GT0918) in soggetti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato ottenuto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio.
2. Soggetti di età pari o superiore a 18 anni al momento del consenso.
3. Soggetti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) confermato istologicamente che è progredito dopo abiraterone o enzalutamide.
4. Terapia di deprivazione androgenica in corso con un "super-agonista" o antagonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) o orchiectomia bilaterale e livello sierico di testosterone <50 ng/dL (<0,5 ng/mL, <1,7 nmol/L) allo screening.
5. Malattia metastatica documentata da tomografia computerizzata (TC)/risonanza magnetica (MRI) o scintigrafia ossea.

6. Malattia progressiva nonostante il trattamento ormonale con abiraterone o enzalutamide, ma non entrambi. Tuttavia, se uno di questi 2 farmaci è stato utilizzato per meno di 3 mesi a causa della tossicità, il paziente è idoneo. È ammissibile una linea di chemioterapia. La malattia progressiva è definita da 1 o più dei seguenti criteri:

   1. Soggetti con un aumento del valore dell'antigene prostatico specifico (PSA) > 2 ng/mL in almeno 2 misurazioni, a distanza di almeno 1 settimana. Se il valore del PSA di conferma è inferiore al valore del PSA di screening, è necessario un test aggiuntivo per il PSA in aumento per documentare la progressione.
   2. Soggetti con malattia misurabile, progressione definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 criteri
   3. Soggetti con malattia ossea metastatica, progressione definita da 2 o più nuove lesioni in una scintigrafia ossea con radionuclidi.
7. Performance status ECOG di 0-1

8. Conta ematica di screening dei seguenti:

   1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/μL
   2. Piastrine ≥ 100.000/μL
   3. Emoglobina > 9 g/dL (se asintomatico).

9. Screening dei valori chimici di quanto segue:

   1. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤ 2,5 × limite superiore del normale intervallo di riferimento (ULN)
   2. Bilirubina totale ≤ 2 × ULN
   3. Creatinina ≤ 1,5 × ULN
   4. Albumina > 2,8 g/dL.
10. Allo screening, aspettativa di vita di almeno 6 mesi.
11. I soggetti i cui partner sono donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite adeguato durante il trattamento con il farmaco in studio e per almeno 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio.
12. Il soggetto è disposto e in grado di rispettare tutte le visite e le valutazioni richieste dal protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Interruzione di enzalutamide o abiraterone meno di 3 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.
2. Precedente chemioterapia, radioterapia, sipuleucel-T o altra immunoterapia sperimentale meno di 3 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio
3. Chemioterapie precedenti più di 1 linea.
4. Tossicità acuta correlata al trattamento in corso associata a una precedente terapia superiore al grado 1 ad eccezione di alopecia o neuropatia di grado 2.
5. Storia di compromissione della funzione della ghiandola surrenale (ad esempio, morbo di Addison, sindrome di Cushing).
6. Malattia o condizione gastrointestinale nota che influenza l'assorbimento di proxalutamide.
7. Storia di insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) o ipertensione incontrollata allo screening.
8. Storia o storia familiare di sindrome del QT lungo o intervallo QT corretto all'ECG uguale e superiore a 500 ms (grado 2 CTCAE) al basale.
9. - Storia di altri tumori maligni nei 3 anni precedenti, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose o del carcinoma della vescica non muscolo-invasivo.
10. Uso di glucocorticoidi sistemici (ad es. Prednisone, desametasone) entro 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio. Sono consentiti steroidi per via inalatoria o topica.
11. Co-somministrazione di ligandi del CYP3A4 che fungono da substrati o inducono o inibiscono l'enzima (vedere Appendice 4 per l'elenco dei farmaci).
12. Uso precedente di qualsiasi prodotto a base di erbe noto per ridurre i livelli di PSA (ad es. PC-SPES o saw palmetto) entro 30 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
13. Intervento chirurgico maggiore entro 30 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
14. Trasfusione di sangue (compresi i prodotti sanguigni) entro 1 settimana dallo screening.
15. - Infezione grave persistente entro 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
16. Gravi condizioni mediche concomitanti inclusi disturbi del sistema nervoso centrale.
17. Storia precedente di difficoltà a deglutire le capsule.
18. Ipersensibilità nota a GT0918 o ai suoi eccipienti (vedere l'Appendice 5 per i dettagli sul farmaco).
19. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del soggetto di rispettare le procedure dello studio.