de veiligheid en verdraagbaarheid van proxalutamide (GT0918) bij proefpersonen met uitgezaaide castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan het uitvoeren van een studiegerelateerde procedure.
2. Onderwerpen ten minste 18 jaar of ouder op het moment van toestemming.
3. Proefpersonen met histologisch bevestigde gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) die progressie vertoonden na abirateron of enzalutamide.
4. Doorlopende androgeendeprivatietherapie met een luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH) "superagonist" of -antagonist, of bilaterale orchidectomie en serumtestosteronspiegel < 50 ng/dl (< 0,5 ng/ml, < 1,7 nmol/l) bij screening.
5. Gemetastaseerde ziekte gedocumenteerd door computertomografie (CT) / magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of botscan.

6. Progressieve ziekte ondanks hormonale behandeling met abirateron of enzalutamide, maar niet beide. Als een van deze 2 geneesmiddelen echter minder dan 3 maanden is gebruikt vanwege toxiciteit, komt de patiënt in aanmerking. Eén lijn chemotherapie komt in aanmerking. Progressieve ziekte wordt gedefinieerd door 1 of meer van de volgende criteria:

   1. Personen met een stijgende PSA-waarde (prostaatspecifiek antigeen) > 2 ng/ml bij ten minste 2 metingen, met een tussenpoos van ten minste 1 week. Als de bevestigende PSA-waarde lager is dan de screening-PSA-waarde, is een aanvullende test voor de stijgende PSA vereist om de progressie te documenteren.
   2. Proefpersonen met meetbare ziekte, progressie gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-criteria
   3. Proefpersonen met gemetastaseerde botziekte, progressie gedefinieerd door 2 of meer nieuwe laesies in een radionuclide botscan.
7. ECOG-prestatiestatus van 0-1

8. Screening van het bloedbeeld van het volgende:

   1. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500/μL
   2. Bloedplaatjes ≥ 100.000/μL
   3. Hemoglobine > 9 g/dL (indien asymptomatisch).

9. Screening van chemiewaarden van het volgende:

   1. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) ≤ 2,5 × bovengrens van het normale referentiebereik (ULN)
   2. Totaal bilirubine ≤ 2 × ULN
   3. Creatinine ≤ 1,5 × ULN
   4. Albumine > 2,8 g/dL.
10. Bij screening, levensverwachting van minimaal 6 maanden.
11. Proefpersonen van wie de partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zijn, moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende ten minste 3 maanden na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. De proefpersoon is bereid en in staat om te voldoen aan alle in het protocol vereiste bezoeken en beoordelingen.

Uitsluitingscriteria:

1. Stopzetting van enzalutamide of abirateron minder dan 3 weken voor aanvang van de studiemedicatie.
2. Voorafgaande chemotherapie, bestraling, sipuleucel-T of andere experimentele immunotherapie minder dan 3 weken voorafgaand aan de start van de studiemedicatie
3. Eerdere chemokuren meer dan 1 regel.
4. Aanhoudende acute behandelingsgerelateerde toxiciteit geassocieerd met een eerdere therapie hoger dan graad 1 behalve alopecia of neuropathie graad 2.
5. Voorgeschiedenis van verminderde bijnierfunctie (bijv. ziekte van Addison, syndroom van Cushing).
6. Bekende gastro-intestinale ziekte of aandoening die de absorptie van proxalutamide beïnvloedt.
7. Geschiedenis van congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV of ongecontroleerde hypertensie bij screening.
8. Voorgeschiedenis of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom, of ECG-gecorrigeerd QT-interval gelijk aan en langer dan 500 ms (CTCAE graad 2) bij baseline.
9. Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar, behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom, of niet-spierinvasieve blaaskanker.
10. Gebruik van systemische glucocorticoïden (bijv. prednison, dexamethason) binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiemedicatie. Geïnhaleerde of lokale steroïden zijn toegestaan.
11. Gelijktijdige toediening van CYP3A4-liganden die als substraat dienen of het enzym induceren of remmen (zie bijlage 4 voor de lijst met medicijnen).
12. Voorafgaand gebruik van kruidenproducten waarvan bekend is dat ze de PSA-waarden verlagen (bijv. PC-SPES of zaagpalmetto) binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de studiemedicatie.
13. Grote operatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de studiemedicatie.
14. Bloedtransfusie (inclusief bloedproducten) binnen 1 week na screening.
15. Ernstige aanhoudende infectie binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiemedicatie.
16. Ernstige gelijktijdige medische aandoening, waaronder stoornissen van het centrale zenuwstelsel.
17. Voorgeschiedenis van moeite met het slikken van capsules.
18. Bekende overgevoeligheid voor GT0918 of zijn hulpstoffen (zie bijlage 5 voor geneesmiddeldetails).
19. Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om zich aan de onderzoeksprocedures te houden, zou aantasten.