bezpečnost a snášenlivost proxalutamidu (GT0918) u pacientů s metastatickou kastrací rezistentní rakovinou prostaty

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas získaný před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií.
2. Subjekty ve věku alespoň 18 let v době udělení souhlasu.
3. Subjekty s histologicky potvrzeným metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC), kteří progredovali po abirateronu nebo enzalutamidu.
4. Probíhající androgenní deprivační terapie „superagonistou“ nebo antagonistou hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) nebo bilaterální orchiektomie a hladina testosteronu v séru < 50 ng/dl (< 0,5 ng/ml, < 1,7 nmol/l) při screeningu.
5. Metastatické onemocnění dokumentované počítačovou tomografií (CT)/magnetickou rezonancí (MRI) nebo kostním skenem.

6. Progresivní onemocnění navzdory hormonální léčbě abirateronem nebo enzalutamidem, ale ne obojím. Pokud se však některý z těchto dvou léků užíval méně než 3 měsíce kvůli toxicitě, pacient je způsobilý. Jedna řada chemoterapie je vhodná. Progresivní onemocnění je definováno jedním nebo více z následujících kritérií:

   1. Subjekty s rostoucí hodnotou prostatického specifického antigenu (PSA) > 2 ng/ml v alespoň 2 měřeních s odstupem alespoň 1 týdne. Pokud je potvrzující hodnota PSA nižší než screeningová hodnota PSA, je k dokumentaci progrese vyžadován další test na stoupající PSA.
   2. Subjekty s měřitelným onemocněním, progrese definovaná kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
   3. Subjekty s metastatickým onemocněním kostí, progrese definovaná 2 nebo více novými lézemi v radionuklidovém kostním skenu.
7. Stav výkonu ECOG 0-1

8. Screening krevního obrazu u následujících:

   1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/μl
   2. Krevní destičky ≥ 100 000/μL
   3. Hemoglobin > 9 g/dl (pokud je asymptomatický).

9. Screeningové chemické hodnoty následujících položek:

   1. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) ≤ 2,5 × horní hranice normálního referenčního rozmezí (ULN)
   2. Celkový bilirubin ≤ 2 × ULN
   3. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN
   4. Albumin > 2,8 g/dl.
10. Při screeningu je očekávaná délka života nejméně 6 měsíců.
11. Subjekty, jejichž partnery jsou ženy ve fertilním věku (WOCBP), musí používat adekvátní metodu antikoncepce při užívání studovaného léku a po dobu alespoň 3 měsíců po vysazení studovaného léku.
12. Subjekt je ochoten a schopen splnit všechny protokolárně požadované návštěvy a hodnocení.

Kritéria vyloučení:

1. Vysazení enzalutamidu nebo abirateronu méně než 3 týdny před zahájením studijní medikace.
2. Předchozí chemoterapie, ozařování, sipuleucel-T nebo jiná experimentální imunoterapie méně než 3 týdny před zahájením studijní medikace
3. Předchozí chemoterapie více než 1 řádek.
4. Pokračující akutní toxicita související s léčbou spojená s předchozí terapií vyšší než 1. stupně s výjimkou alopecie nebo neuropatie 2. stupně.
5. Anamnéza zhoršené funkce nadledvin (např. Addisonova choroba, Cushingův syndrom).
6. Známé gastrointestinální onemocnění nebo stav, který ovlivňuje absorpci proxalutamidu.
7. Městnavé srdeční selhání v anamnéze New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV nebo nekontrolovaná hypertenze při screeningu.
8. Anamnéza nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT nebo EKG korigovaný QT interval rovný a delší než 500 ms (CTCAE stupeň 2) na začátku.
9. Anamnéza jiné malignity během předchozích 3 let, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo neinvazivního karcinomu močového měchýře.
10. Použití systémového glukokortikoidu (např. prednison, dexamethason) během 14 dnů před zahájením studijní medikace. Inhalační nebo topické steroidy jsou povoleny.
11. Současné podávání ligandů CYP3A4, které slouží jako substráty nebo indukují či inhibují enzym (seznam léků viz Příloha 4).
12. Předchozí použití jakýchkoli rostlinných produktů, o kterých je známo, že snižují hladiny PSA (např. PC-SPES nebo saw palmetto) během 30 dnů před zahájením studijní medikace.
13. Velký chirurgický zákrok během 30 dnů před zahájením studijní medikace.
14. Transfuze krve (včetně krevních produktů) do 1 týdne od screeningu.
15. Závažná přetrvávající infekce během 14 dnů před zahájením studijní medikace.
16. Závažný souběžný zdravotní stav včetně poruch CNS.
17. Předchozí historie potíží s polykáním tobolek.
18. Známá přecitlivělost na GT0918 nebo jeho pomocné látky (podrobnosti o léku viz Příloha 5).
19. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušil schopnost subjektu dodržovat studijní postupy.