転移性去勢抵抗性前立腺癌患者におけるプロキサルタミド (GT0918) の安全性と忍容性

包含基準:

1. -研究関連の手順が実行される前に得られた署名済みのインフォームドコンセント。
2. -同意時に少なくとも18歳以上の被験者。
3. -アビラテロンまたはエンザルタミドの後に進行した、組織学的に確認された転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）の被験者。
4. -黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）「スーパーアゴニスト」またはアンタゴニストによる進行中のアンドロゲン欠乏療法、または両側精巣摘除術およびスクリーニング時の血清テストステロンレベル<50 ng / dL（<0.5 ng / mL、<1.7 nmol / L）。
5. -コンピューター断層撮影（CT）/磁気共鳴画像法（MRI）または骨スキャンによって記録された転移性疾患。

6. アビラテロンまたはエンザルタミドによるホルモン治療にもかかわらず進行性疾患ですが、両方ではありません。 ただし、これら 2 つの薬剤のいずれかが毒性のために 3 か月以内に使用された場合、患者は適格です。 1 ラインの化学療法が適格です。 進行性疾患は、以​​下の基準の 1 つ以上によって定義されます。

   1. -前立腺特異抗原（PSA）値が上昇している被験者 少なくとも2回の測定で> 2 ng / mL、少なくとも1週間間隔。 確認用の PSA 値がスクリーニング PSA 値よりも低い場合は、進行を記録するために PSA 上昇に対する追加の検査が必要です。
   2. -測定可能な疾患、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1基準によって定義された進行を有する被験者
   3. -転移性骨疾患、放射性核種骨スキャンで2つ以上の新しい病変によって定義される進行を有する被験者。
7. 0-1のECOGパフォーマンスステータス

8. 以下の血球数のスクリーニング：

   1. 絶対好中球数≧1500/μL
   2. 血小板≧100,000/μL
   3. ヘモグロビン > 9 g/dL (無症候性の場合)。

9. 以下のスクリーニング化学値：

   1. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）≤2.5×正常基準範囲の上限（ULN）
   2. -総ビリルビン≤2×ULN
   3. -クレアチニン≤1.5×ULN
   4. アルブミン > 2.8 g/dL。
10. -スクリーニング時の平均余命は少なくとも6か月です。
11. -パートナーが出産の可能性のある女性（WOCBP）である被験者は、治験薬を服用している間、および治験薬の中止後少なくとも3か月間、適切な避妊法を使用する必要があります。
12. -被験者は、プロトコルに必要なすべての訪問と評価に進んで従うことができます。

除外基準:

1. -治験薬の開始前3週間未満のエンザルタミドまたはアビラテロンの中止。
2. -以前の化学療法、放射線、sipuleucel-T、またはその他の実験的免疫療法 治験薬の開始前3週間未満
3. 1行以上の以前の化学療法。
4. -グレード2の脱毛症または神経障害を除く、グレード1を超える以前の治療に関連する進行中の急性治療関連毒性。
5. -副腎機能障害の病歴（例：アジソン病、クッシング症候群）。
6. -プロキサルタミドの吸収に影響を与える既知の胃腸疾患または状態。
7. -うっ血性心不全の病歴 ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIV、またはスクリーニング時の制御されていない高血圧。
8. -QT延長症候群の病歴または家族歴、またはベースラインで500ミリ秒以上のECG補正QT間隔（CTCAEグレード2）。
9. -過去3年以内の他の悪性腫瘍の病歴、基底細胞または扁平上皮癌、または非筋浸潤性膀胱癌を除く。
10. -研究薬の開始前14日以内の全身性グルココルチコイド（例：プレドニゾン、デキサメタゾン）の使用。 吸入または局所ステロイドは許可されています。
11. 基質として機能するか、酵素を誘導または阻害する CYP3A4 リガンドの同時投与 (医薬品のリストについては、付録 4 を参照してください)。
12. -PSAレベルを低下させることが知られているハーブ製品の以前の使用（例：PC-SPESまたはノコギリヤシ） 治験薬の開始前30日以内。
13. -治験薬の開始前30日以内の大手術。
14. -スクリーニングから1週間以内の輸血（血液製剤を含む）。
15. -治験薬の開始前14日以内の深刻な持続感染。
16. -CNS障害を含む深刻な併発病状。
17. -カプセルを飲み込むのが困難な前歴。
18. -GT0918またはその賦形剤に対する既知の過敏症（薬物の詳細については付録5を参照）.
19. -治験責任医師の意見では、被験者が治験手順を順守する能力を損なうと思われる状態。