普克鲁胺 (GT0918) 在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的安全性和耐受性

纳入标准：

1. 在执行任何与研究相关的程序之前获得的签署知情同意书。
2. 在同意时至少年满 18 岁或以上的受试者。
3. 患有经组织学证实的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 且在阿比特龙或恩杂鲁胺后进展的受试者。
4. 使用促黄体激素释放激素 (LHRH)“超级激动剂”或拮抗剂进行持续的雄激素剥夺治疗，或双侧睾丸切除术和筛选时血清睾酮水平 < 50 ng/dL（< 0.5 ng/mL，< 1.7 nmol/L）。
5. 通过计算机断层扫描 (CT)/磁共振成像 (MRI) 或骨扫描记录的转移性疾病。

6. 尽管使用阿比特龙或恩杂鲁胺进行激素治疗，但仍进行性疾病，但不能同时进行。 但是，如果这 2 种药物中的任何一种因毒性使用不到 3 个月，则患者符合条件。 一种化疗方案符合条件。 进行性疾病由以下一项或多项标准定义：

   1. 在至少间隔 1 周的至少 2 次测量中前列腺特异性抗原 (PSA) 值升高 > 2 ng/mL 的受试者。 如果确认 PSA 值小于筛选 PSA 值，则需要对上升的 PSA 进行额外测试以记录进展。
   2. 患有可测量疾病的受试者，根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准定义的进展
   3. 患有转移性骨病的受试者，进展由放射性核素骨扫描中 2 个或更多新病灶定义。
7. ECOG 性能状态 0-1

8. 筛查以下血细胞计数：

   1. 中性粒细胞绝对计数≥1500/μL
   2. 血小板 ≥ 100,000/μL
   3. 血红蛋白 > 9 g/dL（如果无症状）。

9. 筛选以下化学值：

   1. 谷丙转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 × 正常参考范围上限 (ULN)
   2. 总胆红素≤ 2 × ULN
   3. 肌酐≤ 1.5 × ULN
   4. 白蛋白 > 2.8 克/分升。
10. 筛选时，预期寿命至少为 6 个月。
11. 伴侣为育龄妇女 (WOCBP) 的受试者必须在服用研究药物期间和停用研究药物后至少 3 个月内使用适当的避孕方法。
12. 受试者愿意并能够遵守所有协议要求的访问和评估。

排除标准：

1. 在研究药物开始前 3 周内停用恩杂鲁胺或阿比特龙。
2. 在研究药物开始前不到 3 周接受过化疗、放疗、sipuleucel-T 或其他实验性免疫疗法
3. 既往化疗超过 1 线。
4. 除 2 级脱发或神经病变外，与先前治疗相关的持续急性治疗相关毒性大于 1 级。
5. 肾上腺功能受损的病史（例如艾迪生病、库欣综合征）。
6. 影响普克鲁胺吸收的已知胃肠道疾病或病症。
7. 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭病史或筛选时未控制的高血压病史。
8. 基线时长 QT 综合征的病史或家族史，或 ECG 校正的 QT 间期等于和超过 500 毫秒（CTCAE 2 级）。
9. 过去 3 年内有其他恶性肿瘤病史，基底细胞癌或鳞状细胞癌或非肌层浸润性膀胱癌除外。
10. 在研究药物开始前 14 天内使用过全身性糖皮质激素（例如泼尼松、地塞米松）。 允许吸入或局部使用类固醇。
11. 作为底物或诱导或抑制酶的 CYP3A4 配体的共同给药（参见附录 4 的药物清单）。
12. 在研究药物开始前 30 天内使用过已知会降低 PSA 水平的任何草药产品（例如 PC-SPES 或锯棕榈）。
13. 研究药物开始前 30 天内进行过大手术。
14. 筛选后 1 周内输血（包括血液制品）。
15. 研究药物开始前 14 天内严重持续感染。
16. 严重的并发医疗状况，包括中枢神经系统疾病。
17. 既往有吞咽胶囊困难史。
18. 已知对 GT0918 或其赋形剂过敏（药物详情见附录 5）。
19. 研究者认为会损害受试者遵守研究程序的能力的任何情况。