a Segurança e Tolerabilidade da Proxalutamida (GT0918) em Indivíduos com Câncer de Próstata Metastático Resistente à Castração

Critério de inclusão:

1. Termo de consentimento informado assinado obtido antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo.
2. Indivíduos com pelo menos 18 anos de idade ou mais no momento do consentimento.
3. Indivíduos com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) confirmado histologicamente que progrediu após abiraterona ou enzalutamida.
4. Terapia de privação androgênica em andamento com um "superagonista" ou antagonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH), ou orquiectomia bilateral e nível sérico de testosterona < 50 ng/dL (< 0,5 ng/mL, < 1,7 nmol/L) na triagem.
5. Doença metastática documentada por tomografia computadorizada (TC)/ressonância magnética (MRI) ou cintilografia óssea.

6. Doença progressiva apesar do tratamento hormonal com abiraterona ou enzalutamida, mas não ambos. No entanto, se qualquer um desses 2 medicamentos foi usado por menos de 3 meses devido à toxicidade, o paciente é elegível. Uma linha de quimioterapia é elegível. A doença progressiva é definida por 1 ou mais dos seguintes critérios:

   1. Indivíduos com um valor de antígeno específico da próstata (PSA) crescente > 2 ng/mL em pelo menos 2 medições, com pelo menos 1 semana de intervalo. Se o valor do PSA confirmatório for menor que o valor do PSA de triagem, será necessário um teste adicional para o aumento do PSA para documentar a progressão.
   2. Indivíduos com doença mensurável, progressão definida pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 critérios
   3. Indivíduos com doença óssea metastática, progressão definida por 2 ou mais novas lesões em uma cintilografia óssea com radionuclídeos.
7. Status de desempenho ECOG de 0-1

8. Triagem de hemogramas do seguinte:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500/μL
   2. Plaquetas ≥ 100.000/μL
   3. Hemoglobina > 9 g/dL (se assintomático).

9. Triagem de valores químicos do seguinte:

   1. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato transaminase (AST) ≤ 2,5 × limite superior do intervalo de referência normal (LSN)
   2. Bilirrubina total ≤ 2 × LSN
   3. Creatinina ≤ 1,5 × LSN
   4. Albumina > 2,8 g/dL.
10. Na triagem, expectativa de vida de pelo menos 6 meses.
11. Indivíduos cujos parceiros são mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar um método adequado de controle de natalidade enquanto estiverem usando o medicamento do estudo e por pelo menos 3 meses após a descontinuação do medicamento do estudo.
12. O sujeito está disposto e é capaz de cumprir todas as visitas e avaliações exigidas pelo protocolo.

Critério de exclusão:

1. Descontinuação de enzalutamida ou abiraterona menos de 3 semanas antes do início da medicação do estudo.
2. Quimioterapia anterior, radiação, sipuleucel-T ou outra imunoterapia experimental menos de 3 semanas antes do início da medicação do estudo
3. Quimioterapias anteriores mais de 1 linha.
4. Toxicidade aguda contínua relacionada ao tratamento associada a uma terapia anterior superior a grau 1, exceto para alopecia ou neuropatia de grau 2.
5. Histórico de disfunção da glândula adrenal (por exemplo, doença de Addison, síndrome de Cushing).
6. Doença ou condição gastrointestinal conhecida que afeta a absorção da proxalutamida.
7. História de insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) ou hipertensão não controlada na triagem.
8. História ou história familiar de síndrome do QT longo ou intervalo QT corrigido por ECG igual ou superior a 500 ms (CTCAE grau 2) no início do estudo.
9. História de outra malignidade nos últimos 3 anos, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular, ou câncer de bexiga não invasivo muscular.
10. Uso de glicocorticóide sistêmico (por exemplo, prednisona, dexametasona) dentro de 14 dias antes do início da medicação do estudo. Esteróides inalatórios ou tópicos são permitidos.
11. Coadministração de ligantes do CYP3A4 que servem como substratos ou induzem ou inibem a enzima (consulte o Apêndice 4 para obter a lista de medicamentos).
12. Uso prévio de quaisquer produtos fitoterápicos conhecidos por diminuir os níveis de PSA (por exemplo, PC-SPES ou saw palmetto) dentro de 30 dias antes do início da medicação do estudo.
13. Cirurgia de grande porte dentro de 30 dias antes do início da medicação do estudo.
14. Transfusão de sangue (incluindo hemoderivados) dentro de 1 semana após a triagem.
15. Infecção grave persistente dentro de 14 dias antes do início da medicação do estudo.
16. Condição médica concomitante grave, incluindo distúrbios do SNC.
17. História prévia de dificuldade para engolir cápsulas.
18. Hipersensibilidade conhecida ao GT0918 ou seus excipientes (consulte o Apêndice 5 para obter detalhes sobre o medicamento).
19. Qualquer condição que, na opinião do investigador, prejudique a capacidade do sujeito de cumprir os procedimentos do estudo.