sikkerheden og tolerabiliteten af ​​proxalutamid (GT0918) hos personer med metastatisk kastratresistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke opnået før en undersøgelsesrelateret procedure udføres.
2. Forsøgspersoner, der er mindst 18 år eller ældre på tidspunktet for samtykke.
3. Forsøgspersoner med histologisk bekræftet metastatisk kastratresistent prostatacancer (mCRPC), som udviklede sig efter abirateron eller enzalutamid.
4. Igangværende androgen-deprivationsterapi med et luteiniserende hormon-frigivende hormon (LHRH) "superagonist" eller antagonist, eller bilateral orkiektomi og serumtestosteronniveau < 50 ng/dL (< 0,5 ng/ml, < 1,7 nmol/L) ved screening.
5. Metastatisk sygdom dokumenteret ved computertomografi (CT)/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller knoglescanning.

6. Progressiv sygdom trods hormonbehandling med abirateron eller enzalutamid, men ikke begge. Men hvis et af disse 2 lægemidler blev brugt mindre end 3 måneder på grund af toksicitet, er patienten berettiget. En linje af kemoterapi er berettiget. Progressiv sygdom er defineret af 1 eller flere af følgende kriterier:

   1. Forsøgspersoner med en stigende prostataspecifik antigen (PSA) værdi > 2 ng/ml i mindst 2 målinger med mindst 1 uges mellemrum. Hvis den bekræftende PSA-værdi er mindre end screening-PSA-værdien, er en yderligere test for den stigende PSA nødvendig for at dokumentere progression.
   2. Forsøgspersoner med målbar sygdom, progression defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 kriterier
   3. Personer med metastatisk knoglesygdom, progression defineret af 2 eller flere nye læsioner i en radionuklid knoglescanning.
7. ECOG-ydelsesstatus på 0-1

8. Screening af blodtal af følgende:

   1. Absolut neutrofiltal ≥ 1500/μL
   2. Blodplader ≥ 100.000/μL
   3. Hæmoglobin > 9 g/dL (hvis asymptomatisk).

9. Screening af kemiværdier for følgende:

   1. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 × øvre grænse for det normale referenceområde (ULN)
   2. Total bilirubin ≤ 2 × ULN
   3. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN
   4. Albumin > 2,8 g/dL.
10. Ved screening forventes levetid på mindst 6 måneder.
11. Forsøgspersoner, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), skal bruge en passende præventionsmetode, mens de er på forsøgslægemidlet og i mindst 3 måneder efter seponering af forsøgslægemidlet.
12. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde alle protokolkrævede besøg og vurderinger.

Ekskluderingskriterier:

1. Seponering af enzalutamid eller abirateron mindre end 3 uger før starten af ​​studiemedicin.
2. Forudgående kemoterapi, stråling, sipuleucel-T eller anden eksperimentel immunterapi mindre end 3 uger før start af studiemedicin
3. Tidligere kemoterapier mere end 1 linje.
4. Igangværende akut behandlingsrelateret toksicitet forbundet med en tidligere behandling større end grad 1 bortset fra grad 2 alopeci eller neuropati.
5. Anamnese med nedsat binyrefunktion (f.eks. Addisons sygdom, Cushings syndrom).
6. Kendt mave-tarmsygdom eller tilstand, der påvirker absorptionen af ​​proxalutamid.
7. Anamnese med kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV eller ukontrolleret hypertension ved screening.
8. Anamnese eller familiehistorie med langt QT-syndrom eller EKG-korrigeret QT-interval lig med og over 500 ms (CTCAE grad 2) ved baseline.
9. Anamnese med anden malignitet inden for de foregående 3 år, undtagen basalcelle- eller pladecellecarcinom eller ikke-muskelinvasiv blærekræft.
10. Brug af systemisk glukokortikoid (f.eks. prednison, dexamethason) inden for 14 dage før påbegyndelse af studiemedicin. Inhalerede eller topiske steroider er tilladt.
11. Samtidig administration af CYP3A4-ligander, der tjener som substrater eller inducerer eller hæmmer enzymet (Se bilag 4 for listen over lægemidler).
12. Forudgående brug af urteprodukter, der vides at sænke PSA-niveauer (f.eks. PC-SPES eller savpalme) inden for 30 dage før starten af ​​undersøgelsesmedicin.
13. Større operation inden for 30 dage før starten af ​​studiemedicin.
14. Blodtransfusion (inklusive blodprodukter) inden for 1 uge efter screening.
15. Alvorlig vedvarende infektion inden for 14 dage før starten af ​​studiemedicin.
16. Alvorlig samtidig medicinsk tilstand inklusive CNS-lidelser.
17. Tidligere historie med besvær med at sluge kapsler.
18. Kendt overfølsomhed over for GT0918 eller dets hjælpestoffer (se bilag 5 for lægemiddeldetaljer).
19. Enhver betingelse, der efter investigators opfattelse ville forringe forsøgspersonens evne til at overholde undersøgelsesprocedurer.