die Sicherheit und Verträglichkeit von Proxalutamid (GT0918) bei Patienten mit metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung, die vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens eingeholt wurde.
2. Probanden, die zum Zeitpunkt der Einwilligung mindestens 18 Jahre alt oder älter sind.
3. Patienten mit histologisch bestätigtem metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC), die nach Abirateron oder Enzalutamid fortschritten.
4. Laufende Androgenentzugstherapie mit einem Luteinisierungshormon-freisetzenden Hormon (LHRH) „Superagonisten“ oder Antagonisten oder bilaterale Orchiektomie und Serum-Testosteronspiegel < 50 ng/dl (< 0,5 ng/ml, < 1,7 nmol/l) beim Screening.
5. Metastasen, dokumentiert durch Computertomographie (CT)/Magnetresonanztomographie (MRT) oder Knochenscan.

6. Progressive Erkrankung trotz Hormonbehandlung mit Abirateron oder Enzalutamid, aber nicht beidem. Wenn jedoch eines dieser beiden Medikamente aufgrund von Toxizität weniger als 3 Monate verwendet wurde, ist der Patient berechtigt. Eine Linie der Chemotherapie ist förderfähig. Eine fortschreitende Erkrankung wird durch eines oder mehrere der folgenden Kriterien definiert:

   1. Patienten mit einem ansteigenden Wert des prostataspezifischen Antigens (PSA) > 2 ng/ml bei mindestens 2 Messungen im Abstand von mindestens 1 Woche. Wenn der Bestätigungs-PSA-Wert kleiner als der Screening-PSA-Wert ist, ist ein zusätzlicher Test für den ansteigenden PSA-Wert erforderlich, um eine Progression zu dokumentieren.
   2. Probanden mit messbarer Erkrankung, Progression definiert durch die Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-Kriterien
   3. Patienten mit metastasierter Knochenerkrankung, Progression definiert durch 2 oder mehr neue Läsionen in einem Radionuklid-Knochenscan.
7. ECOG-Leistungsstatus von 0-1

8. Screening von Blutbildern der folgenden:

   1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/μl
   2. Blutplättchen ≥ 100.000/μl
   3. Hämoglobin > 9 g/dl (falls asymptomatisch).

9. Screening-Chemiewerte der folgenden:

   1. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Transaminase (AST) ≤ 2,5 × Obergrenze des normalen Referenzbereichs (ULN)
   2. Gesamtbilirubin ≤ 2 × ULN
   3. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN
   4. Albumin > 2,8 g/dl.
10. Bei Screening Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten.
11. Probanden, deren Partner Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) sind, müssen während der Einnahme des Studienmedikaments und für mindestens 3 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments eine angemessene Methode zur Empfängnisverhütung anwenden.
12. Das Subjekt ist bereit und in der Lage, alle erforderlichen Besuche und Bewertungen des Protokolls einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Absetzen von Enzalutamid oder Abirateron weniger als 3 Wochen vor Beginn der Studienmedikation.
2. Vorherige Chemotherapie, Bestrahlung, Sipuleucel-T oder andere experimentelle Immuntherapie weniger als 3 Wochen vor Beginn der Studienmedikation
3. Vorherige Chemotherapien mehr als 1 Linie.
4. Anhaltende akute behandlungsbedingte Toxizität im Zusammenhang mit einer früheren Therapie größer als Grad 1, mit Ausnahme von Alopezie oder Neuropathie Grad 2.
5. Vorgeschichte einer eingeschränkten Nebennierenfunktion (z. B. Addison-Krankheit, Cushing-Syndrom).
6. Bekannte gastrointestinale Erkrankung oder Erkrankung, die die Resorption von Proxalutamid beeinträchtigt.
7. Vorgeschichte von kongestiver Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV oder unkontrollierter Hypertonie beim Screening.
8. Langes QT-Syndrom in der Anamnese oder Familienanamnese oder EKG-korrigiertes QT-Intervall von mindestens 500 ms (CTCAE-Grad 2) zu Studienbeginn.
9. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre, außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder nicht muskelinvasivem Blasenkrebs.
10. Anwendung von systemischem Glukokortikoid (z. B. Prednison, Dexamethason) innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienmedikation. Inhalierte oder topische Steroide sind erlaubt.
11. Gleichzeitige Verabreichung von CYP3A4-Liganden, die als Substrate dienen oder das Enzym induzieren oder hemmen (siehe Anhang 4 für die Liste der Medikamente).
12. Vorherige Verwendung von pflanzlichen Produkten, von denen bekannt ist, dass sie den PSA-Spiegel senken (z. B. PC-SPES oder Sägepalme) innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienmedikation.
13. Größere Operation innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienmedikation.
14. Bluttransfusion (einschließlich Blutprodukte) innerhalb von 1 Woche nach dem Screening.
15. Schwerwiegende persistierende Infektion innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienmedikation.
16. Schwerwiegender gleichzeitiger medizinischer Zustand, einschließlich ZNS-Störungen.
17. Vorgeschichte von Schwierigkeiten beim Schlucken von Kapseln.
18. Bekannte Überempfindlichkeit gegen GT0918 oder seine Hilfsstoffe (siehe Anhang 5 für Arzneimitteldetails).
19. Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, die Studienverfahren einzuhalten.