a proxalutamid (GT0918) biztonságossága és tolerálhatósága áttétes kasztrát-rezisztens prosztatarákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt, tájékozott beleegyezés, amelyet a vizsgálattal kapcsolatos bármely eljárás végrehajtása előtt szereztek.
2. Az alanyok, akik a beleegyezés időpontjában legalább 18 évesek.
3. Szövettanilag igazolt metasztatikus kasztrált rezisztens prosztatarákban (mCRPC) szenvedő alanyok, akik abirateron vagy enzalutamid után progrediáltak.
4. Folyamatos androgénmegvonásos terápia luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) "szuperagonistával" vagy antagonistával, vagy kétoldali orchiectomia és szérum tesztoszteronszint < 50 ng/dL (< 0,5 ng/mL, < 1,7 nmol/L) a szűréskor.
5. Áttétes betegség számítógépes tomográfiával (CT)/mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy csontvizsgálattal dokumentált.

6. Progresszív betegség az abirateronnal vagy enzalutamiddal végzett hormonkezelés ellenére, de nem mindkettő. Ha azonban e két gyógyszer valamelyikét 3 hónapnál rövidebb ideig alkalmazták toxicitás miatt, a beteg jogosult. A kemoterápia egy sora alkalmas. A progresszív betegséget az alábbi kritériumok közül egy vagy több határozza meg:

   1. Olyan alanyok, akiknél a prosztata specifikus antigén (PSA) értéke > 2 ng/ml, legalább 2 mérésben, legalább 1 hét különbséggel. Ha a megerősítő PSA-érték kisebb, mint a szűrési PSA-érték, akkor az emelkedő PSA-érték további vizsgálata szükséges a progresszió dokumentálásához.
   2. Mérhető betegségben szenvedő alanyok, akiknek progresszióját a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kritériumai határozzák meg
   3. Áttétes csontbetegségben szenvedő alanyok, amelyek progresszióját 2 vagy több új lézió határozta meg egy radionuklidos csontvizsgálat során.
7. ECOG teljesítmény állapota 0-1

8. A következő vérképek szűrése:

   1. Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/μL
   2. Vérlemezkék ≥ 100 000/μL
   3. Hemoglobin > 9 g/dl (ha tünetmentes).

9. A következő szűrési kémiai értékek:

   1. Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát transzamináz (AST) ≤ 2,5 × a normál referencia tartomány (ULN) felső határa
   2. Összes bilirubin ≤ 2 × ULN
   3. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN
   4. Albumin > 2,8 g/dl.
10. Szűréskor a várható élettartam legalább 6 hónap.
11. Azoknak az alanyoknak, akiknek partnerei fogamzóképes korú nők (WOCBP), megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálati gyógyszer szedése alatt és legalább 3 hónapig a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után.
12. Az alany hajlandó és képes megfelelni a protokoll által előírt összes látogatásnak és értékelésnek.

Kizárási kritériumok:

1. Az enzalutamid vagy abirateron adásának abbahagyása kevesebb mint 3 héttel a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt.
2. Korábbi kemoterápia, sugárkezelés, sipuleucel-T vagy más kísérleti immunterápia kevesebb mint 3 héttel a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt
3. Korábbi kemoterápiák több mint 1 sor.
4. Folyamatos akut, kezeléssel összefüggő toxicitás, amely egy korábbi kezeléshez kapcsolódik, 1. fokozatnál nagyobb, kivéve a 2. fokozatú alopecia vagy neuropathia eseteit.
5. Károsodott mellékvese-működés a kórtörténetben (pl. Addison-kór, Cushing-szindróma).
6. Ismert gyomor-bélrendszeri betegség vagy állapot, amely befolyásolja a proxalutamid felszívódását.
7. Pangásos szívelégtelenség a kórtörténetben, a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztálya vagy kontrollálatlan magas vérnyomás a szűréskor.
8. A kórtörténetben vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma, vagy EKG-korrigált QT-intervallum egyenlő és több mint 500 ms (CTCAE 2. fokozat) a kiinduláskor.
9. Egyéb rosszindulatú daganat a kórtörténetben az elmúlt 3 évben, kivéve a bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinómát vagy a nem izom-invazív hólyagrákot.
10. Szisztémás glükokortikoidok (pl. prednizon, dexametazon) alkalmazása a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 14 napon belül. Inhalációs vagy helyi szteroidok megengedettek.
11. Olyan CYP3A4 ligandumok együttadása, amelyek szubsztrátként szolgálnak vagy indukálják vagy gátolják az enzimet (a gyógyszerek listáját lásd a 4. függelékben).
12. Bármilyen olyan növényi termék, amelyről ismert, hogy csökkenti a PSA-szintet (például PC-SPES vagy fűrészpálma) előzetes használata a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 30 napon belül.
13. Nagy műtét a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 30 napon belül.
14. Vérátömlesztés (beleértve a vérkészítményeket is) a szűrést követő 1 héten belül.
15. Súlyos, tartós fertőzés a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 14 napon belül.
16. Súlyos egyidejű egészségügyi állapot, beleértve a központi idegrendszeri rendellenességeket.
17. A kapszulák lenyelési nehézségei a kórtörténetben.
18. A GT0918-cal vagy segédanyagaival szembeni ismert túlérzékenység (a gyógyszer részleteit lásd az 5. függelékben).
19. Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint rontaná az alany azon képességét, hogy megfeleljen a vizsgálati eljárásoknak.