Bezpieczeństwo i tolerancja proksalutamidu (GT0918) u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego opornym na kastrację z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana świadoma zgoda uzyskana przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem.
2. Osoby w wieku co najmniej 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
3. Osoby z potwierdzonym histologicznie rakiem gruczołu krokowego opornym na kastrację z przerzutami (mCRPC), u których doszło do progresji po zastosowaniu abirateronu lub enzalutamidu.
4. Trwająca terapia deprywacji androgenów „superagonistą” lub antagonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) lub obustronna orchiektomia i poziom testosteronu w surowicy < 50 ng/dl (< 0,5 ng/ml, < 1,7 nmol/l) podczas badania przesiewowego.
5. Choroba z przerzutami udokumentowana za pomocą tomografii komputerowej (CT)/rezonansu magnetycznego (MRI) lub scyntygrafii kości.

6. Postęp choroby pomimo leczenia hormonalnego abirateronem lub enzalutamidem, ale nie jednym i drugim. Jeśli jednak którykolwiek z tych 2 leków był stosowany krócej niż 3 miesiące z powodu toksyczności, pacjent kwalifikuje się. Kwalifikuje się jedna linia chemioterapii. Postępującą chorobę definiuje 1 lub więcej z następujących kryteriów:

   1. Pacjenci z rosnącą wartością swoistego antygenu gruczołu krokowego (PSA) > 2 ng/ml w co najmniej 2 pomiarach w odstępie co najmniej 1 tygodnia. Jeśli potwierdzająca wartość PSA jest mniejsza niż wartość przesiewowa PSA, wymagane jest dodatkowe badanie na rosnący PSA w celu udokumentowania progresji.
   2. Pacjenci z mierzalną chorobą, progresja zdefiniowana przez kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
   3. Pacjenci z przerzutami do kości, progresja zdefiniowana przez 2 lub więcej nowych zmian w badaniu radionuklidowym kości.
7. Stan wydajności ECOG 0-1

8. Badanie morfologii krwi w następujących przypadkach:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/μl
   2. Płytki krwi ≥ 100 000/μl
   3. Hemoglobina > 9 g/dl (w przypadku braku objawów).

9. Przesiewowe wartości chemiczne następujących elementów:

   1. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN)
   2. Bilirubina całkowita ≤ 2 × GGN
   3. Kreatynina ≤ 1,5 × GGN
   4. Albumina > 2,8 g/dl.
10. Podczas badań przesiewowych oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy.
11. Osoby, których partnerami są kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji podczas przyjmowania badanego leku i przez co najmniej 3 miesiące po odstawieniu badanego leku.
12. Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich wizyt i ocen wymaganych w protokole.

Kryteria wyłączenia:

1. Odstawienie enzalutamidu lub abirateronu na mniej niż 3 tygodnie przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
2. Wcześniejsza chemioterapia, radioterapia, sipuleucel-T lub inna eksperymentalna immunoterapia mniej niż 3 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem
3. Wcześniejsze chemioterapie więcej niż 1 linia.
4. Trwająca ostra toksyczność związana z leczeniem, związana z wcześniejszą terapią, większa niż stopień 1, z wyjątkiem łysienia lub neuropatii stopnia 2.
5. Zaburzenia czynności nadnerczy w wywiadzie (np. choroba Addisona, zespół Cushinga).
6. Znana choroba lub stan przewodu pokarmowego, który wpływa na wchłanianie proksalutamidu.
7. Zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze podczas badania przesiewowego.
8. Występowanie zespołu wydłużonego odstępu QT w wywiadzie lub wywiad rodzinny lub odstęp QT skorygowany EKG równy lub większy niż 500 ms (stopień 2. wg CTCAE) na początku badania.
9. Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego lub nienaciekającego mięśniówki raka pęcherza moczowego.
10. Zastosowanie ogólnoustrojowego glukokortykoidu (np. prednizonu, deksametazonu) w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Dozwolone są sterydy wziewne lub miejscowe.
11. Jednoczesne podawanie ligandów CYP3A4, które służą jako substraty lub indukują lub hamują enzym (lista leków znajduje się w załączniku 4).
12. Wcześniejsze stosowanie jakichkolwiek produktów ziołowych, o których wiadomo, że obniżają poziom PSA (np. PC-SPES lub palma sabałowa) w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
13. Poważna operacja w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
14. Transfuzja krwi (w tym produkty krwiopochodne) w ciągu 1 tygodnia od badania przesiewowego.
15. Poważna, uporczywa infekcja w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
16. Poważny współistniejący stan chorobowy, w tym zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego.
17. Wcześniejsza historia trudności w połykaniu kapsułek.
18. Znana nadwrażliwość na GT0918 lub jego substancje pomocnicze (szczegółowe informacje na temat leku znajdują się w Załączniku 5).
19. Każdy stan, który w opinii badacza osłabiłby zdolność osoby badanej do przestrzegania procedur badania.