Безопасность и переносимость проксалутамида (GT0918) у субъектов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы

Критерии включения:

1. Подписанное информированное согласие, полученное до выполнения любой процедуры, связанной с исследованием.
2. Субъекты в возрасте не менее 18 лет на момент получения согласия.
3. Субъекты с гистологически подтвержденным метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ), прогрессировавшим после приема абиратерона или энзалутамида.
4. Продолжающаяся андрогенная депривация с применением «суперагониста» или антагониста рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (ЛГРГ) или двусторонняя орхиэктомия и уровень тестостерона в сыворотке < 50 нг/дл (< 0,5 нг/мл, < 1,7 нмоль/л) при скрининге.
5. Метастатическое заболевание, подтвержденное компьютерной томографией (КТ)/магнитно-резонансной томографией (МРТ) или сканированием костей.

6. Прогрессирование заболевания, несмотря на гормональное лечение абиратероном или энзалутамидом, но не обоими одновременно. Однако, если какой-либо из этих 2 препаратов использовался менее 3 месяцев из-за токсичности, пациент соответствует критериям. Одна линия химиотерапии является приемлемой. Прогрессирующее заболевание определяется по одному или нескольким из следующих критериев:

   1. Субъекты с растущим значением специфического антигена простаты (PSA) > 2 нг/мл по крайней мере в 2 измерениях с интервалом не менее 1 недели. Если подтверждающее значение ПСА меньше скринингового значения ПСА, то для документирования прогрессирования требуется дополнительный тест на повышение уровня ПСА.
   2. Субъекты с измеримым заболеванием, прогрессирование определяется критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 критерии
   3. Субъекты с метастатическим поражением костей, прогрессирование которого определяется двумя или более новыми поражениями при радионуклидном сканировании костей.
7. Статус производительности ECOG 0-1

8. Скрининг анализов крови на следующее:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
   2. Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
   3. Гемоглобин > 9 г/дл (при отсутствии симптомов).

9. Скрининг химических значений следующего:

   1. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × верхний предел нормального референтного диапазона (ВГН)
   2. Общий билирубин ≤ 2 × ВГН
   3. Креатинин ≤ 1,5 × ВГН
   4. Альбумин > 2,8 г/дл.
10. При скрининге ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 мес.
11. Субъекты, чьи партнеры являются женщинами детородного возраста (WOCBP), должны использовать адекватный метод контроля над рождаемостью во время приема исследуемого препарата и в течение как минимум 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.
12. Субъект желает и может соблюдать все необходимые протоколом посещения и осмотры.

Критерий исключения:

1. Прекращение приема энзалутамида или абиратерона менее чем за 3 недели до начала приема исследуемого препарата.
2. Предшествующая химиотерапия, облучение, сипулеуцел-Т или другая экспериментальная иммунотерапия менее чем за 3 недели до начала приема исследуемого препарата.
3. Предшествующая химиотерапия более 1 линии.
4. Продолжающаяся острая связанная с лечением токсичность, связанная с предшествующей терапией, выше 1 степени, за исключением алопеции 2 степени или невропатии.
5. Нарушение функции надпочечников в анамнезе (например, болезнь Аддисона, синдром Кушинга).
6. Известное желудочно-кишечное заболевание или состояние, влияющее на всасывание проксалутамида.
7. Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) в анамнезе или неконтролируемая гипертензия при скрининге.
8. Синдром удлиненного интервала QT в анамнезе или семейный анамнез или интервал QT с поправкой на ЭКГ, равный и превышающий 500 мс (2-я степень по CTCAE) на исходном уровне.
9. История других злокачественных новообразований в течение предыдущих 3 лет, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака или неинвазивного рака мочевого пузыря.
10. Использование системных глюкокортикоидов (например, преднизон, дексаметазон) в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата. Разрешены ингаляционные или местные стероиды.
11. Совместное введение лигандов CYP3A4, которые служат субстратами или индуцируют или ингибируют фермент (см. Приложение 4 для списка лекарств).
12. Предварительное использование любых растительных продуктов, которые, как известно, снижают уровень ПСА (например, PC-SPES или пальметто) в течение 30 дней до начала приема исследуемого препарата.
13. Серьезная операция в течение 30 дней до начала приема исследуемого препарата.
14. Переливание крови (включая продукты крови) в течение 1 недели после скрининга.
15. Серьезная персистирующая инфекция в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата.
16. Серьезное сопутствующее заболевание, включая расстройства ЦНС.
17. Предшествующая история затруднений при глотании капсул.
18. Известная гиперчувствительность к GT0918 или его вспомогательным веществам (подробности о препарате см. в Приложении 5).
19. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, ухудшит способность субъекта соблюдать процедуры исследования.