Evaluer sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk til HLX22 hos pasienter med avanserte solide svulster som overuttrykker HER2

Inklusjonskriterier:

Pasienter med fertil alder må godta og kunne bruke effektive prevensjonstiltak.

Minst 28 dager fra tidligere større operasjon, tidligere cytotoksisk kjemoterapi, tidligere hormonbehandling (bortsett fra androgen-deprivasjonsbehandling hos pasienter med prostatakreft), tidligere behandling med undersøkelsesprodukter (eller medisinsk utstyr) eller lokal strålebehandling, minst 42 dager fra tidligere kjemoterapi med nitrosourea eller mitomycin C, og minst 42 dager fra tidligere immunterapi før første dose av HLX22.

Minst én todimensjonalt målbar lesjon som skal brukes som grunnlag for evaluering.

ECOG-ytelsesstatus på ≤ 1 ved studiestart. Pasienter med histologisk bevist HER2-positive avanserte eller metastatiske solide svulster som enten ikke reagerer eller er intolerante overfor standardbehandlinger.

HER2-positive svulster som er bekreftet av immunhistokjemi (IHC) og:

1. HER2-mutasjon på minst 3+ (+++) eller
2. HER2-mutasjon på minst 2+ (++) og fluorescens in situ hybridisering (FISH) tester positivt.

Adekvate hematologiske funksjoner Adekvate leverfunksjoner Adekvate nyrefunksjoner Adekvate hjertefunksjoner For pasienter med hepatocellulært karsinom må Child-Pugh-skåren være A. Kunne motta behandling og undersøkelser som kreves av studieprotokollen. Forventet levealder > 3 måneder. Eksklusjonskriterier Pasienter med tidligere alkohol- eller narkotikamisbruk, eller positive til alkoholutåndingstest før dosering.

Pasienter som fortsatt har ≥ grad 2 toksisitet fra tidligere behandlinger (unntatt grad 2 alopecia).

Samtidig ustabile eller ukontrollerte medisinske tilstander med ett av følgende:

• Aktive systemiske infeksjoner som krever intravenøs antibiotika;
• Dårlig kontrollert hypertensjon, eller dårlig etterlevelse av antihypertensiva;
• Klinisk signifikant arytmi, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] grad III eller IV) eller akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder;
• Ukontrollert diabetes mellitus eller dårlig overholdelse av hypoglykemiske midler;
• NCI CTCAE Grad ≥ 2 hyperkalsemi;
• Tilstedeværelse av kronisk uhelte sår eller sår;
• Andre kroniske sykdommer som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere pasientens sikkerhet eller integriteten til studien.

Pasienter med historie med interstitiell lungesykdom. Pasienter med nydiagnostiserte eller symptomatiske hjernemetastaser Enhver samtidig malignitet annet enn basalcellekarsinom eller karsinom in situ i livmorhalsen (pasienter med tidligere malignitet, men uten tegn på sykdom i ≥ 3 år kan delta).

Pasienter har fått en kumulativ dose doksorubicin (eller tilsvarende) på ≥ 360 mg/m2.

Pasienter har deltatt i en annen klinisk studie innen 4 uker (når det gjelder en klinisk studie av et monoklonalt antistofflegemiddel, 3 måneder eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før registreringen, eller pasienter har tenkt å delta i en annen klinisk studere i løpet av studietiden.

Kvinnelige pasienter under graviditet (bekreftet med ß-HCG-test) eller ammer. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Pasienter med aktiv hepatitt B (positiv for hepatitt B-kjerneantistoff [HBcAb], eller hepatitt B-overflateantigen [HBsAg], sammen med hepatitt B-virus [HBV] DNA-titer > normalgrensen definert av studiestedet), eller hepatitt C (positiv for hepatitt C-antistoff).

-