Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von HLX22 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, die HER2 überexprimieren

Einschlusskriterien:

Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen wirksamen Verhütungsmaßnahmen zustimmen und diese anwenden können.

Mindestens 28 Tage nach vorheriger größerer Operation, vorheriger zytotoxischer Chemotherapie, vorheriger Hormontherapie (außer Androgendeprivationstherapie bei Patienten mit Prostatakrebs), vorheriger Therapie mit Prüfpräparaten (oder Medizinprodukten) oder lokaler Strahlentherapie, mindestens 42 Tage davor Chemotherapie mit Nitrosoharnstoffen oder Mitomycin C und mindestens 42 Tage nach vorheriger Immuntherapie vor der ersten Dosis von HLX22.

Mindestens eine zweidimensional messbare Läsion, die als Grundlage für die Bewertung verwendet werden soll.

ECOG-Leistungsstatus von ≤ 1 bei Studieneintritt. Patienten mit histologisch nachgewiesenen HER2-positiven fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren, die auf Standardtherapien entweder nicht ansprechen oder diese nicht vertragen.

HER2-positive Tumore, die durch Immunhistochemie (IHC) bestätigt wurden und:

1. HER2-Mutation von mindestens 3+ (+++) oder
2. HER2-Mutation von mindestens 2+ (++) und Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungstest (FISH) positiv.

Angemessene hämatologische Funktionen Angemessene Leberfunktionen Angemessene Nierenfunktionen Angemessene Herzfunktionen Für Patienten mit hepatozellulärem Karzinom muss der Child-Pugh-Score A sein. Lebenserwartung > 3 Monate. Ausschlusskriterien Patienten mit Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte oder positivem Alkohol-Atemtest vor der Verabreichung.

Patienten, die immer noch Toxizitäten ≥ Grad 2 aus früheren Therapien haben (außer Alopezie Grad 2).

Gleichzeitige instabile oder unkontrollierte Erkrankungen mit einem der folgenden:

• Aktive systemische Infektionen, die intravenöse Antibiotika erfordern;
• Schlecht kontrollierter Bluthochdruck oder schlechte Compliance mit blutdrucksenkenden Mitteln;
• Klinisch signifikante Arrhythmie, instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Grad III oder IV) oder akuter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten;
• Unkontrollierter Diabetes mellitus oder schlechte Compliance mit Hypoglykämien;
• NCI CTCAE Grad ≥ 2 Hyperkalzämie;
• Vorhandensein von chronisch nicht geheilten Wunden oder Geschwüren;
• Andere chronische Krankheiten, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder die Integrität der Studie gefährden können.

Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung in der Vorgeschichte. Patienten mit neu diagnostizierten oder symptomatischen Hirnmetastasen Alle gleichzeitig bestehenden malignen Erkrankungen außer Basalzellkarzinom oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses (Patienten mit einer früheren malignen Erkrankung, aber ohne Krankheitsanzeichen für ≥ 3 Jahre können teilnehmen).

Patienten haben eine kumulative Dosis von Doxorubicin (oder Äquivalent) von ≥ 360 mg/m2 erhalten.

Patienten haben innerhalb von 4 Wochen (im Fall einer klinischen Studie mit einem monoklonalen Antikörper-Medikament 3 Monate oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist) an einer anderen klinischen Studie teilgenommen oder Patienten haben beabsichtigt, an einer anderen klinischen Studie teilzunehmen Studium während der Studienzeit.

Patientinnen in Schwangerschaft (bestätigt durch ß-HCG-Test) oder Stillzeit. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Patienten mit aktiver Hepatitis B (positiv für Hepatitis-B-Core-Antikörper [HBcAb] oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] zusammen mit Hepatitis-B-Virus [HBV]-DNA-Titer > der vom Studienzentrum definierten Grenze des Normalwerts) oder Hepatitis C (positiv für Hepatitis-C-Antikörper).

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