Avaliar segurança, tolerabilidade e farmacocinética de HLX22 em pacientes com tumores sólidos avançados superexpressando HER2

Critério de inclusão:

As pacientes com potencial para engravidar devem concordar e ser capazes de usar medidas contraceptivas eficazes.

Pelo menos 28 dias antes de cirurgia de grande porte, quimioterapia citotóxica anterior, terapia hormonal anterior (exceto para terapia de privação de andrógenos em pacientes com câncer de próstata), terapia anterior com produtos em investigação (ou dispositivo médico) ou radioterapia local, pelo menos 42 dias antes quimioterapia com nitrosoureias ou mitomicina C, e pelo menos 42 dias de imunoterapia prévia antes da primeira dose de HLX22.

Pelo menos uma lesão mensurável bidimensional a ser usada como base para avaliação.

Status de desempenho ECOG de ≤ 1 na entrada do estudo. Pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos positivos para HER2 comprovados histologicamente que não respondem ou são intolerantes às terapias padrão.

Tumores HER2-positivos confirmados por imuno-histoquímica (IHC) e:

1. Mutação HER2 de pelo menos 3+ (+++) ou
2. Mutação HER2 de pelo menos 2+ (++) e teste de hibridização in situ fluorescente (FISH) positivo.

Funções hematológicas adequadas Funções hepáticas adequadas Funções renais adequadas Funções cardíacas adequadas Para pacientes com carcinoma hepatocelular, o escore de Child-Pugh deve ser A. Capaz de receber tratamento e exames conforme exigido pelo protocolo do estudo. Expectativa de vida > 3 meses. Critérios de exclusão Pacientes com história de abuso de álcool ou drogas, ou positivo para teste de bafômetro antes da dosagem.

Pacientes que ainda apresentam toxicidades ≥ Grau 2 de terapias anteriores (exceto para alopecia de Grau 2).

Condições médicas instáveis ​​ou descontroladas concomitantes com qualquer um dos seguintes:

• Infecções sistêmicas ativas que requerem antibiótico intravenoso;
• Hipertensão mal controlada ou baixa adesão aos agentes anti-hipertensivos;
• Arritmia clinicamente significativa, angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association [NYHA] Grau III ou IV) ou infarto agudo do miocárdio em 6 meses;
• Diabetes mellitus descontrolado ou baixa adesão a hipoglicemiantes;
• NCI CTCAE Grau ≥ 2 hipercalcemia;
• Presença de feridas ou úlceras cronicamente não cicatrizadas;
• Outras doenças crônicas que, na opinião do Investigador, possam comprometer a segurança do paciente ou a integridade do estudo.

Pacientes com história de doença pulmonar intersticial. Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas ou recentemente diagnosticadas Qualquer malignidade concomitante que não seja carcinoma basocelular ou carcinoma in situ do colo do útero (pacientes com malignidade anterior, mas sem evidência de doença por ≥ 3 anos podem participar).

Os doentes receberam uma dose cumulativa de doxorrubicina (ou equivalente) de ≥ 360 mg/m2.

Os pacientes participaram de outro estudo clínico dentro de 4 semanas (no caso de um estudo clínico de uma droga de anticorpo monoclonal, 3 meses ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da inscrição, ou os pacientes pretendiam participar de outro estudo clínico estudar durante o período do estudo.

Pacientes do sexo feminino em gravidez (confirmado pelo teste ß-HCG) ou amamentando. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Pacientes com hepatite B ativa (positivo para anticorpo central da hepatite B [HBcAb] ou antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg], juntamente com título de DNA do vírus da hepatite B [HBV] > o limite do normal definido pelo local do estudo) ou hepatite C (positivo para anticorpo de hepatite C).

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