Valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di HLX22 in pazienti con tumori solidi avanzati che sovraesprimono HER2

Criterio di inclusione:

Le pazienti in età fertile devono accettare ed essere in grado di utilizzare misure contraccettive efficaci.

Almeno 28 giorni da un precedente intervento chirurgico maggiore, precedente chemioterapia citotossica, precedente terapia ormonale (ad eccezione della terapia di deprivazione androgenica in pazienti con cancro alla prostata), precedente terapia con prodotti sperimentali (o dispositivo medico) o radioterapia locale, almeno 42 giorni da precedente chemioterapia con nitrosouree o mitomicina C e almeno 42 giorni dalla precedente immunoterapia prima della prima dose di HLX22.

Almeno una lesione misurabile bidimensionalmente da utilizzare come base per la valutazione.

Performance status ECOG ≤ 1 all'ingresso nello studio. Pazienti con tumori solidi avanzati o metastatici HER2 positivi istologicamente provati che non rispondono o sono intolleranti alle terapie standard.

Tumori HER2-positivi confermati dall'immunoistochimica (IHC) e:

1. Mutazione HER2 di almeno 3+ (+++) o
2. Mutazione HER2 di almeno 2+ (+) e test di ibridazione in situ fluorescente (FISH) positivo.

Adeguate funzioni ematologiche Adeguate funzioni epatiche Adeguate funzioni renali Adeguate funzioni cardiache Per i pazienti con carcinoma epatocellulare, il punteggio Child-Pugh deve essere A. In grado di ricevere cure ed esami come richiesto dal protocollo di studio. Aspettativa di vita > 3 mesi. Criteri di esclusione Pazienti con anamnesi di abuso di alcol o droghe o positivi al test dell'alcool prima della somministrazione.

Pazienti che presentano ancora tossicità di grado ≥ 2 derivanti da terapie precedenti (ad eccezione dell'alopecia di grado 2).

Condizioni mediche concomitanti instabili o incontrollate con uno dei seguenti:

• Infezioni sistemiche attive che richiedono antibiotici per via endovenosa;
• Ipertensione scarsamente controllata o scarsa compliance con agenti antipertensivi;
• Aritmia clinicamente significativa, angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia (grado III o IV della New York Heart Association [NYHA]) o infarto miocardico acuto entro 6 mesi;
• diabete mellito non controllato o scarsa compliance con ipoglicemizzanti;
• Ipercalcemia di grado NCI CTCAE ≥ 2;
• Presenza di ferite o ulcere cronicamente non cicatrizzate;
• Altre malattie croniche che, a giudizio dello Sperimentatore, possono compromettere la sicurezza del paziente o l'integrità dello studio.

Pazienti con storia di malattia polmonare interstiziale. Pazienti con metastasi cerebrali di nuova diagnosi o sintomatiche Qualsiasi tumore maligno concomitante diverso dal carcinoma basocellulare o dal carcinoma in situ della cervice (possono partecipare pazienti con un precedente tumore maligno ma senza evidenza di malattia da ≥ 3 anni).

I pazienti hanno ricevuto una dose cumulativa di doxorubicina (o equivalente) ≥ 360 mg/m2.

I pazienti hanno partecipato a un altro studio clinico entro 4 settimane (nel caso di uno studio clinico di un farmaco a base di anticorpi monoclonali, 3 mesi o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima dell'arruolamento, oppure i pazienti hanno intenzione di partecipare a un altro studio clinico studio durante il periodo di studio.

Pazienti di sesso femminile in gravidanza (confermata dal test ß-HCG) o in allattamento. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Pazienti con epatite B attiva (positivi per l'anticorpo core dell'epatite B [HBcAb] o per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg], insieme al titolo del DNA del virus dell'epatite B [HBV] > il limite della norma definito dal centro di studio) o epatite C (positivo per l'anticorpo dell'epatite C).

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