Оценить безопасность, переносимость и фармакокинетику HLX22 у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями, гиперэкспрессирующими HER2

Критерии включения:

Пациентки с детородным потенциалом должны быть согласны и иметь возможность использовать эффективные меры контрацепции.

Не менее 28 дней после предшествующей серьезной операции, предшествующей цитотоксической химиотерапии, предшествующей гормональной терапии (за исключением андроген-депривационной терапии у пациентов с раком предстательной железы), предшествующей терапии исследуемыми продуктами (или медицинскими изделиями) или местной лучевой терапии, не менее 42 дней от предшествующей химиотерапия нитрозомочевиной или митомицином С и не менее 42 дней после предшествующей иммунотерапии до введения первой дозы HLX22.

По крайней мере, одно двумерное измеримое поражение, которое будет использоваться в качестве основы для оценки.

Статус производительности ECOG ≤ 1 при включении в исследование. Пациенты с гистологически подтвержденными HER2-позитивными распространенными или метастатическими солидными опухолями, которые либо не реагируют, либо не переносят стандартную терапию.

HER2-положительные опухоли, подтвержденные иммуногистохимией (ИГХ) и:

1. Мутация HER2 не менее 3+ (+++) или
2. Мутация HER2 как минимум 2+ (++) и флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) дают положительный результат.

Адекватные гематологические функции Адекватные функции печени Адекватные функции почек Адекватные функции сердца Для пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой оценка по шкале Чайлд-Пью должна быть А. Способность получать лечение и обследования в соответствии с требованиями протокола исследования. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев. Критерии исключения Пациенты со злоупотреблением алкоголем или наркотиками в анамнезе или положительный тест на алкоголь перед введением дозы.

Пациенты, у которых все еще сохраняется токсичность ≥ 2 степени от предыдущей терапии (за исключением алопеции 2 степени).

Сопутствующие нестабильные или неконтролируемые медицинские состояния с любым из следующего:

• Активные системные инфекции, требующие внутривенного введения антибиотика;
• Плохо контролируемая артериальная гипертензия или плохое соблюдение антигипертензивных средств;
• Клинически значимая аритмия, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]) или острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев;
• Неконтролируемый сахарный диабет или плохое соблюдение гипогликемических средств;
• Гиперкальциемия ≥ 2 степени по NCI CTCAE;
• Наличие хронически незаживающих ран или язв;
• Другие хронические заболевания, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или целостность исследования.

Пациенты с интерстициальным заболеванием легких в анамнезе. Пациенты с недавно диагностированными или симптоматическими метастазами в головной мозг. Любое сопутствующее злокачественное новообразование, кроме базально-клеточного рака или рака in situ шейки матки (могут участвовать пациенты со злокачественным новообразованием в анамнезе, но без признаков заболевания в течение ≥ 3 лет).

Пациенты получили кумулятивную дозу доксорубицина (или эквивалента) ≥ 360 мг/м2.

Пациенты участвовали в другом клиническом исследовании в течение 4 недель (в случае клинического исследования моноклонального антитела — 3 месяца или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до включения в исследование, или пациенты намеревались участвовать в другом клиническом исследовании. учиться в период обучения.

Женщины во время беременности (подтверждено тестом на β-ХГЧ) или в период грудного вскармливания. Известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Пациенты с активным гепатитом В (положительный результат на ядерное антитело к гепатиту В [HBcAb] или поверхностный антиген гепатита В [HBsAg], а также титр ДНК вируса гепатита В [HBV] > предела нормы, определенного в месте исследования) или гепатит С (положительный результат на антитела к гепатиту С).

-