Vyhodnoťte bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku HLX22 u pacientů s pokročilými solidními nádory s nadměrnou expresí HER2

Kritéria pro zařazení:

Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s účinnými antikoncepčními opatřeními a musí být schopny je používat.

Minimálně 28 dní od předchozího velkého chirurgického zákroku, předchozí cytotoxické chemoterapie, předchozí hormonální terapie (kromě terapie nedostatku androgenu u pacientů s rakovinou prostaty), předchozí terapie hodnocenými přípravky (nebo zdravotnickým prostředkem) nebo lokální radioterapie, alespoň 42 dní od předchozí chemoterapii nitrosomočovinami nebo mitomycinem C a nejméně 42 dní od předchozí imunoterapie před první dávkou HLX22.

Alespoň jedna dvourozměrně měřitelná léze, která má být použita jako základ pro hodnocení.

Stav výkonnosti ECOG ≤ 1 při vstupu do studie. Pacienti s histologicky prokázanými HER2-pozitivními pokročilými nebo metastatickými solidními nádory, kteří buď nereagují na standardní terapie, nebo je netolerují.

HER2-pozitivní nádory, které jsou potvrzeny imunohistochemicky (IHC) a:

1. HER2 mutace alespoň 3+ (+++) popř
2. HER2 mutace alespoň 2+ (++) a fluorescenční in situ hybridizace (FISH) test pozitivní.

Adekvátní hematologické funkce Adekvátní jaterní funkce Adekvátní renální funkce Adekvátní srdeční funkce U pacientů s hepatocelulárním karcinomem musí být Child-Pugh skóre A. Schopnost podstoupit léčbu a vyšetření, jak vyžaduje protokol studie. Předpokládaná délka života > 3 měsíce. Kritéria vyloučení Pacienti s anamnézou zneužívání alkoholu nebo drog nebo pozitivní dechový test na alkohol před podáním dávky.

Pacienti, kteří stále mají toxicitu ≥ 2. stupně z předchozích terapií (kromě alopecie 2. stupně).

Současné nestabilní nebo nekontrolované zdravotní stavy s některým z následujících:

• Aktivní systémové infekce vyžadující intravenózní podání antibiotik;
• Špatně kontrolovaná hypertenze nebo špatná kompliance s antihypertenzními činidly;
• klinicky významná arytmie, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] stupeň III nebo IV) nebo akutní infarkt myokardu během 6 měsíců;
• Nekontrolovaný diabetes mellitus nebo špatná kompliance s hypoglykemiky;
• hyperkalcémie NCI CTCAE stupeň ≥ 2;
• Přítomnost chronicky nezhojených ran nebo vředů;
• Jiná chronická onemocnění, která podle názoru zkoušejícího mohou ohrozit bezpečnost pacienta nebo integritu studie.

Pacienti s intersticiální plicní chorobou v anamnéze. Pacienti s nově diagnostikovanými nebo symptomatickými mozkovými metastázami Jakákoli souběžná malignita jiná než bazaliom nebo karcinom in situ děložního čípku (účastnit se mohou pacienti s předchozí malignitou, ale bez známek onemocnění po dobu ≥ 3 let).

Pacienti dostávali kumulativní dávku doxorubicinu (nebo ekvivalentu) ≥ 360 mg/m2.

Pacienti se účastnili jiné klinické studie během 4 týdnů (v případě klinické studie léku s monoklonální protilátkou 3 měsíce nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před zařazením, nebo pacienti zamýšleli zúčastnit se jiné klinické studie. studovat po dobu studia.

Pacientky v těhotenství (potvrzeno testem ß-HCG) nebo kojící. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Pacienti s aktivní hepatitidou B (pozitivní na jádrovou protilátku proti hepatitidě B [HBcAb] nebo povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg], spolu s titrem DNA viru hepatitidy B [HBV] > limit normálu definovaný místem studie), nebo hepatitidu C (pozitivní na protilátky proti hepatitidě C).

-