Évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de HLX22 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées surexprimant HER2

Critère d'intégration:

Les patientes en âge de procréer doivent accepter et être en mesure d'utiliser des mesures contraceptives efficaces.

Au moins 28 jours après une intervention chirurgicale majeure antérieure, une chimiothérapie cytotoxique antérieure, une hormonothérapie antérieure (à l'exception d'un traitement par privation androgénique chez les patients atteints d'un cancer de la prostate), un traitement antérieur avec des produits expérimentaux (ou un dispositif médical) ou une radiothérapie locale, au moins 42 jours après chimiothérapie avec des nitrosourées ou de la mitomycine C, et au moins 42 jours après une immunothérapie antérieure avant la première dose de HLX22.

Au moins une lésion bidimensionnelle mesurable à utiliser comme base d'évaluation.

Statut de performance ECOG ≤ 1 à l'entrée dans l'étude. Patientes atteintes de tumeurs solides avancées ou métastatiques HER2 positives histologiquement prouvées qui ne répondent pas ou sont intolérantes aux traitements standard.

Tumeurs HER2 positives confirmées par immunohistochimie (IHC) et :

1. Mutation HER2 d'au moins 3+ (+++) ou
2. Mutation HER2 d'au moins 2+ (++) et test d'hybridation in situ en fluorescence (FISH) positifs.

Fonctions hématologiques adéquates Fonctions hépatiques adéquates Fonctions rénales adéquates Fonctions cardiaques adéquates Espérance de vie > 3 mois. Critères d'exclusion Patients ayant des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues, ou positifs au test respiratoire à l'alcool avant le dosage.

Patients qui présentent encore des toxicités de grade ≥ 2 résultant de traitements antérieurs (à l'exception de l'alopécie de grade 2).

Conditions médicales instables ou non contrôlées concomitantes avec l'un des éléments suivants :

• Infections systémiques actives nécessitant un antibiotique intraveineux ;
• Hypertension mal contrôlée ou mauvaise observance des agents antihypertenseurs ;
• Arythmie cliniquement significative, angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association [NYHA] Grade III ou IV) ou infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois ;
• Diabète sucré non contrôlé ou mauvaise observance des hypoglycémiants ;
• Hypercalcémie NCI CTCAE Grade ≥ 2 ;
• Présence de plaies ou d'ulcères chroniquement non cicatrisés ;
• Autres maladies chroniques qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent compromettre la sécurité du patient ou l'intégrité de l'étude.

Patients ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle. Patientes avec des métastases cérébrales nouvellement diagnostiquées ou symptomatiques Toute tumeur maligne concomitante autre que le carcinome basocellulaire ou le carcinome in situ du col de l'utérus (les patientes avec une tumeur maligne antérieure mais sans signe de maladie depuis ≥ 3 ans peuvent participer).

Les patients ont reçu une dose cumulée de doxorubicine (ou équivalent) ≥ 360 mg/m2.

Les patients ont participé à une autre étude clinique dans les 4 semaines (dans le cas d'une étude clinique d'un anticorps monoclonal, 3 mois ou 5 demi-vies, selon la plus longue) avant l'inscription, ou les patients ont l'intention de participer à une autre étude clinique. étude pendant la durée de l'étude.

Patientes enceintes (confirmées par test ß-HCG) ou allaitantes. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Patients atteints d'hépatite B active (positifs pour l'anticorps de base de l'hépatite B [HBcAb] ou l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg], ainsi que le titre d'ADN du virus de l'hépatite B [VHB]> la limite de la normale définie par le site d'étude), ou l'hépatite C (positif pour l'anticorps de l'hépatite C).

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