Evalueer de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van HLX22 bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren die HER2 tot overexpressie brengen

Inclusiecriteria:

Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten instemmen met en in staat zijn om effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken.

Ten minste 28 dagen na een eerdere grote operatie, eerdere cytotoxische chemotherapie, eerdere hormonale therapie (behalve androgeendeprivatietherapie bij patiënten met prostaatkanker), eerdere therapie met onderzoeksproducten (of medisch hulpmiddel) of lokale radiotherapie, ten minste 42 dagen na eerdere chemotherapie met nitrosourea of ​​mitomycine C, en ten minste 42 dagen na eerdere immunotherapie vóór de eerste dosis HLX22.

Ten minste één tweedimensionaal meetbare laesie die als basis voor evaluatie moet worden gebruikt.

ECOG-prestatiestatus van ≤ 1 bij aanvang van de studie. Patiënten met histologisch bewezen HER2-positieve gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die niet reageren op of intolerant zijn voor standaardbehandelingen.

HER2-positieve tumoren die worden bevestigd door immunohistochemie (IHC) en:

1. HER2-mutatie van ten minste 3+ (+++) of
2. HER2-mutatie van ten minste 2+ (++) en fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) testen positief.

Adequate hematologische functies Adequate leverfuncties Adequate nierfuncties Adequate hartfuncties Voor patiënten met hepatocellulair carcinoom moet de Child-Pugh-score A zijn. In staat zijn om behandeling en onderzoeken te ondergaan zoals vereist door het onderzoeksprotocol. Levensverwachting > 3 maanden. Uitsluitingscriteria Patiënten met een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik, of positief voor een alcoholademtest vóór toediening.

Patiënten die nog steeds ≥ Graad 2 toxiciteiten hebben van eerdere therapieën (behalve Graad 2 alopecia).

Gelijktijdige onstabiele of ongecontroleerde medische aandoeningen met een van de volgende:

• Actieve systemische infecties waarvoor intraveneus antibioticum nodig is;
• Slecht gecontroleerde hypertensie, of slechte naleving van antihypertensiva;
• Klinisch significante aritmie, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] graad III of IV) of acuut myocardinfarct binnen 6 maanden;
• Ongecontroleerde diabetes mellitus of slechte naleving van hypoglykemie;
• NCI CTCAE Graad ≥ 2 hypercalciëmie;
• Aanwezigheid van chronisch niet-genezende wonden of zweren;
• Andere chronische ziekten die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt of de integriteit van het onderzoek in gevaar kunnen brengen.

Patiënten met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte. Patiënten met nieuw gediagnosticeerde of symptomatische hersenmetastasen Elke gelijktijdige maligniteit anders dan basaalcelcarcinoom of carcinoom in situ van de cervix (patiënten met een eerdere maligniteit maar zonder bewijs van ziekte gedurende ≥ 3 jaar kunnen deelnemen).

Patiënten hebben een cumulatieve dosis doxorubicine (of equivalent) van ≥ 360 mg/m2 gekregen.

Patiënten hebben deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek binnen 4 weken (in het geval van een klinisch onderzoek met een monoklonaal antilichaam, 3 maanden of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de inschrijving, of patiënten hebben de intentie gehad om deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek. studeren tijdens de studieperiode.

Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn (bevestigd door ß-HCG-test) of borstvoeding geven. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Patiënten met actieve hepatitis B (positief voor hepatitis B-kernantilichaam [HBcAb], of hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg], samen met hepatitis B-virus [HBV] DNA-titer > de limiet van normaal gedefinieerd door de onderzoekslocatie), of hepatitis C (positief voor hepatitis C-antilichaam).

-