Evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de HLX22 en pacientes con tumores sólidos avanzados que sobreexpresan HER2

Criterios de inclusión:

Los pacientes en edad fértil deben aceptar y ser capaces de utilizar medidas anticonceptivas eficaces.

Al menos 28 días desde cirugía mayor previa, quimioterapia citotóxica previa, terapia hormonal previa (excepto terapia de privación de andrógenos en pacientes con cáncer de próstata), terapia previa con productos en investigación (o dispositivo médico) o radioterapia local, al menos 42 días desde quimioterapia con nitrosoureas o mitomicina C, y al menos 42 días desde la inmunoterapia previa antes de la primera dosis de HLX22.

Al menos una lesión medible bidimensionalmente que se utilizará como base para la evaluación.

Estado funcional ECOG de ≤ 1 al ingreso al estudio. Pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos positivos para HER2 comprobados histológicamente que no respondan o no toleren las terapias estándar.

Tumores HER2 positivos que se confirman mediante inmunohistoquímica (IHC) y:

1. Mutación HER2 de al menos 3+ (+++) o
2. Mutación de HER2 de al menos 2+ (++) y prueba de hibridación in situ con fluorescencia (FISH) positiva.

Funciones hematológicas adecuadas Funciones hepáticas adecuadas Funciones renales adecuadas Funciones cardíacas adecuadas Para los pacientes con carcinoma hepatocelular, la puntuación de Child-Pugh debe ser A. Capaz de recibir el tratamiento y los exámenes requeridos por el protocolo del estudio. Esperanza de vida > 3 meses. Criterios de exclusión Pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o drogas, o prueba de alcoholemia positiva antes de la dosificación.

Pacientes que todavía tienen toxicidades de grado ≥ 2 de terapias anteriores (excepto alopecia de grado 2).

Condiciones médicas inestables o no controladas concurrentes con cualquiera de los siguientes:

• Infecciones sistémicas activas que requieren antibióticos intravenosos;
• Hipertensión mal controlada o cumplimiento deficiente de los agentes antihipertensivos;
• Arritmia clínicamente significativa, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (grado III o IV de la New York Heart Association [NYHA]) o infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses;
• Diabetes mellitus no controlada o cumplimiento deficiente de los hipoglucemiantes;
• hipercalcemia de grado ≥ 2 según los CTCAE del NCI;
• Presencia de heridas o úlceras crónicamente no cicatrizadas;
• Otras enfermedades crónicas que, a juicio del Investigador, puedan comprometer la seguridad del paciente o la integridad del estudio.

Pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial. Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas o recién diagnosticadas. Cualquier malignidad concurrente que no sea carcinoma de células basales o carcinoma in situ del cuello uterino (pueden participar pacientes con una malignidad previa pero sin evidencia de enfermedad durante ≥ 3 años).

Los pacientes han recibido una dosis acumulada de doxorrubicina (o equivalente) de ≥ 360 mg/m2.

Los pacientes han participado en otro estudio clínico dentro de las 4 semanas (en el caso de un estudio clínico de un fármaco de anticuerpo monoclonal, 3 meses o 5 semividas, lo que sea más largo) antes de la inscripción, o los pacientes tienen la intención de participar en otro estudio clínico. estudio durante el período de estudio.

Pacientes mujeres en estado de embarazo (confirmado por test de ß-HCG) o en periodo de lactancia. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Pacientes con hepatitis B activa (positivo para el anticuerpo central de la hepatitis B [HBcAb], o el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg], junto con el título de ADN del virus de la hepatitis B [VHB] > el límite normal definido por el sitio de estudio), o hepatitis C (positivo para el anticuerpo de la hepatitis C).

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