Evaluer sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af HLX22 hos patienter med avancerede solide tumorer, der overudtrykker HER2

Inklusionskriterier:

Patienter med den fødedygtige alder skal acceptere og kunne anvende effektive præventionsmidler.

Mindst 28 dage fra tidligere større operation, forudgående cytotoksisk kemoterapi, forudgående hormonbehandling (bortset fra androgen-deprivationsbehandling hos patienter med prostatacancer), forudgående behandling med forsøgsprodukter (eller medicinsk udstyr) eller lokal strålebehandling, mindst 42 dage fra tidligere kemoterapi med nitrosourea eller mitomycin C, og mindst 42 dage fra forudgående immunterapi før den første dosis af HLX22.

Mindst én todimensionelt målbar læsion skal bruges som grundlag for evaluering.

ECOG præstationsstatus på ≤ 1 ved studiestart. Patienter med histologisk dokumenterede HER2-positive fremskredne eller metastatiske solide tumorer, som enten ikke reagerer eller er intolerante over for standardbehandlinger.

HER2-positive tumorer, der er bekræftet af immunhistokemi (IHC) og:

1. HER2 mutation på mindst 3+ (+++) eller
2. HER2 mutation på mindst 2+ (++) og fluorescens in situ hybridisering (FISH) test positiv.

Tilstrækkelige hæmatologiske funktioner Tilstrækkelige leverfunktioner Tilstrækkelige nyrefunktioner Tilstrækkelige hjertefunktioner For patienter med hepatocellulært karcinom skal Child-Pugh-score være A. I stand til at modtage behandling og undersøgelser som krævet af undersøgelsesprotokollen. Forventet levetid > 3 måneder. Udelukkelseskriterier Patienter med historie med alkohol- eller stofmisbrug, eller positive til alkoholudåndingstest før dosering.

Patienter, som stadig har ≥ grad 2 toksicitet fra tidligere behandlinger (undtagen grad 2 alopeci).

Samtidig ustabile eller ukontrollerede medicinske tilstande med en af ​​følgende:

• Aktive systemiske infektioner, der kræver intravenøst ​​antibiotika;
• Dårligt kontrolleret hypertension eller dårlig overensstemmelse med antihypertensiva;
• Klinisk signifikant arytmi, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] Grade III eller IV) eller akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder;
• Ukontrolleret diabetes mellitus eller dårlig overholdelse af hypoglykæmi;
• NCI CTCAE Grad ≥ 2 hypercalcæmi;
• Tilstedeværelse af kronisk uhelede sår eller sår;
• Andre kroniske sygdomme, som efter investigatorens mening kan kompromittere patientens sikkerhed eller undersøgelsens integritet.

Patienter med interstitiel lungesygdom i anamnesen. Patienter med nydiagnosticerede eller symptomatiske hjernemetastaser Enhver samtidig malignitet bortset fra basalcellekarcinom eller carcinom in situ i livmoderhalsen (patienter med en tidligere malignitet, men uden tegn på sygdom i ≥ 3 år kan deltage).

Patienterne har fået en kumulativ dosis doxorubicin (eller tilsvarende) på ≥ 360 mg/m2.

Patienter har deltaget i en anden klinisk undersøgelse inden for 4 uger (i tilfælde af en klinisk undersøgelse af et monoklonalt antistoflægemiddel, 3 måneder eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) forud for tilmeldingen, eller patienter har haft til hensigt at deltage i en anden klinisk studie i løbet af studiet.

Kvindelige patienter under graviditet (bekræftet ved ß-HCG-test) eller ammende. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion. Patienter med aktiv hepatitis B (positiv for hepatitis B-kerneantistof [HBcAb], eller hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg], sammen med hepatitis B-virus [HBV] DNA-titer > normalgrænsen defineret af undersøgelsesstedet), eller hepatitis C (positiv for hepatitis C-antistof).

-