Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki HLX22 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi z nadekspresją HER2

Kryteria przyjęcia:

Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę i być w stanie stosować skuteczne metody antykoncepcji.

Co najmniej 28 dni od wcześniejszej dużej operacji, wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej, wcześniejszej terapii hormonalnej (z wyjątkiem terapii deprywacji androgenowej u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego), wcześniejszej terapii badanymi produktami (lub wyrobem medycznym) lub miejscowej radioterapii, co najmniej 42 dni od wcześniejszej chemioterapii nitrozomocznikami lub mitomycyną C oraz co najmniej 42 dni od wcześniejszej immunoterapii przed podaniem pierwszej dawki HLX22.

Co najmniej jedna zmiana dwuwymiarowo mierzalna do wykorzystania jako podstawa do oceny.

Stan sprawności ECOG ≤ 1 na początku badania. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie HER2-dodatnim zaawansowanym lub przerzutowym guzem litym, którzy nie odpowiadają lub nie tolerują standardowego leczenia.

Guzy HER2-dodatnie potwierdzone badaniami immunohistochemicznymi (IHC) oraz:

1. Mutacja HER2 co najmniej 3+ (+++) lub
2. Mutacja HER2 co najmniej 2+ (++) i test hybrydyzacji fluorescencyjnej in situ (FISH) dodatni.

Właściwe funkcje hematologiczne Właściwe funkcje wątroby Właściwe funkcje nerek Właściwe funkcje serca W przypadku pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym ocena Child-Pugh musi wynosić A. Zdolność do leczenia i badań zgodnie z protokołem badania. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące. Kryteria wykluczenia Pacjenci z historią nadużywania alkoholu lub narkotyków lub z dodatnim wynikiem testu oddechowego na obecność alkoholu przed podaniem dawki.

Pacjenci, u których nadal występują objawy toksyczności stopnia ≥ 2. wynikające z wcześniejszych terapii (z wyjątkiem łysienia stopnia 2.).

Jednoczesne niestabilne lub niekontrolowane stany medyczne z jednym z poniższych:

• Czynne infekcje ogólnoustrojowe wymagające dożylnego antybiotyku;
• Źle kontrolowane nadciśnienie lub słaba zgodność z lekami przeciwnadciśnieniowymi;
• Klinicznie istotna arytmia, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (stopień III lub IV wg NYHA) lub ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy;
• Niekontrolowana cukrzyca lub słabe przestrzeganie hipoglikemii;
• hiperkalcemia stopnia ≥ 2 wg NCI CTCAE;
• Obecność przewlekle niezagojonej rany lub owrzodzeń;
• Inne choroby przewlekłe, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub integralności badania.

Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc w wywiadzie. Pacjenci z nowo rozpoznanymi lub objawowymi przerzutami do mózgu Każdy współistniejący nowotwór inny niż rak podstawnokomórkowy lub rak in situ szyjki macicy (mogą brać udział pacjentki z wcześniejszym nowotworem złośliwym, ale bez objawów choroby przez ≥ 3 lata).

Pacjenci otrzymali skumulowaną dawkę doksorubicyny (lub jej odpowiednika) ≥ 360 mg/m2 pc.

Pacjenci brali udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni (w przypadku badania klinicznego leku będącego przeciwciałem monoklonalnym, 3 miesiące lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed włączeniem lub pacjenci zamierzali uczestniczyć w innym badaniu klinicznym studiować w okresie studiów.

Kobiety w ciąży (potwierdzone badaniem ß-HCG) lub karmiące piersią. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (dodatni na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B [HBcAb] lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg], wraz z mianem DNA wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV] > granicy normy określonej przez ośrodek badawczy) lub zapaleniem wątroby typu C (dodatni na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C).

-