Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å undersøke effekten av nedsatt leverfunksjon på farmakokinetikken og sikkerheten og toleransen til en enkelt oral dose Risdiplam sammenlignet med matchede friske deltakere med normal leverfunksjon

2. februar 2021 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En åpen, enkeltdose, parallellgruppe, todelt studie for å evaluere farmakokinetikken og sikkerheten til Risdiplam hos pasienter med lett eller moderat nedsatt leverfunksjon sammenlignet med personer med normal leverfunksjon

Dette er en multisenter, åpen, ikke-randomisert, parallell-gruppe, 2-delt studie for å evaluere effekten av nedsatt leverfunksjon på farmakokinetiske egenskaper og sikkerhet og tolerabilitet av en enkelt oral dose risdiplam sammenlignet med matchede friske deltakere med normal leverfunksjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami, Inc.
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32809
        • Orlando Clinical Research Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78215
        • American Research Corporation Inc.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Alle deltakere:

  • BMI mellom 18,0 og 36,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m2), inklusive, og kroppsvekt > / = 50 kg
  • Kvinner må ikke være gravide eller ammende og må ikke være i fertil alder
  • Mannlige deltakere (enten kirurgisk sterilisert eller ikke) med kvinnelige partnere i fertil alder må bruke prevensjonsmetoder fra screening til 4 måneder etter dosen av studiemedikamentet som beskrevet i protokollen
  • Mannlige deltakere må ikke donere sæd fra innsjekking (dag -1) før 4 måneder etter dosen av studiemedikamentet

Kun deltakere med normal leverfunksjon:

  • Matchet med deltakere med mild eller moderat leverfunksjon i kjønn, alder, BMI og røykestatus
  • Ved god helse, bestemt av ingen klinisk signifikante funn fra medisinsk historie, fysisk undersøkelse, 12-avlednings-EKG, målinger av vitale tegn og kliniske laboratorieevalueringer

Kun deltakere med nedsatt leverfunksjon:

  • Dokumentert kronisk stabil leversykdom
  • For tiden på et stabilt medikamentregime, definert som å ikke starte nye legemidler eller endre legemiddeldose innen 3 måneder etter administrering av studiemedikamentet
  • Anemi sekundært til leversykdom vil være akseptabelt hvis hemoglobin >/= 9 gram per desiliter (g/dL). Deltakerne må ha et blodplateantall </= 35 000 blodplater

Ekskluderingskriterier:

Alle deltakere

  • Betydelig historie eller klinisk manifestasjon av enhver metabolsk, allergisk, dermatologisk, renal, hematologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, nevrologisk, respiratorisk, endokrin eller psykiatrisk lidelse
  • Anamnese med betydelig overfølsomhet, intoleranse eller allergi mot en hvilken som helst medikamentforbindelse, bestanddeler eller hjelpestoffer av studiemedikamentet, maten eller andre stoffer
  • Anamnese med mage- eller tarmkirurgi eller reseksjon som potensielt kan endre absorpsjon og/eller utskillelse av oralt administrert
  • Ventrikulær dysfunksjon eller historie med risikofaktorer for Torsades de Pointes
  • Bevis på hepatorenalt syndrom og estimert kreatininclearance-område < 60 milliliter per minutt (mL/min) eller unormale natrium- og kaliumnivåer
  • Klinisk signifikant fysisk undersøkelse abnormitet
  • Historie om diabetes mellitus
  • Bruk eller har til hensikt å bruke medisiner/produkter som er kjent for å endre legemiddelabsorpsjon, metabolisme eller eliminasjonsprosesser, inkludert johannesurt
  • Test av positiv humant immunsviktvirus (HIV).
  • Deltakelse i en klinisk studie som involverer administrering av et undersøkelsesmiddel før dosering
  • Røyk mer enn 10 sigaretter eller bruk tilsvarende tobakks- eller nikotinholdige produkter per dag
  • Mottak av blodprodukter innen 2 måneder før studien
  • Donasjon av blod, plasma eller blodplater før screening
  • Dårlig perifer venøs tilgang
  • Har tidligere fullført eller trukket seg fra denne studien eller andre studier som undersøker risdiplam, og har tidligere mottatt undersøkelsesproduktet

Kun deltakere med normal leverfunksjon:

  • Bekreftet liggende blodtrykk > 150 millimeter kvikksølv (mmHg) eller < 90 mmHg
  • Positiv test for hepatitt B- eller C-virus
  • Klinisk signifikante unormale laboratorieverdier
  • Betydelig historie eller klinisk manifestasjon av leversykdom
  • Historie eller tilstedeværelse av leversykdom eller leverskade

  • Bruk eller har tenkt å bruke reseptbelagte medisiner/produkter innen 14 dager før dosering

    -. Bruk eller har til hensikt å bruke saktefrigjørende medisiner/produkter som anses å fortsatt være aktive innen 14 dager før dosering

  • Bruk eller har tenkt å bruke reseptfrie medisiner/produkter innen 7 dager før dosering

Kun deltakere med nedsatt leverfunksjon:

  • Bekreftet liggende blodtrykk > 159 mmHg eller < 90 mmHg
  • Verdier utenfor normalområdet for leverfunksjonstester som ikke stemmer overens med deres levertilstand
  • Bruk av en ny medisin, eller endring i dose, for behandling eller forverring av leverencefalopati
  • Bruk av reseptbelagte legemidler innen 14 dager etter administrering av studiemedisin
  • Nylig historie med, eller behandling av, esophageal blødning
  • Tilstedeværelse av en portosystemisk shunt
  • Nyere historie med paracentese
  • Nåværende fungerende organtransplantasjon eller venter på en organtransplantasjon
  • Bevis på alvorlig ascites
  • Anamnese eller nåværende symptomer på hepatisk encefalopati grad 2 eller høyere

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1
Deltakere med lett nedsatt leverfunksjon og demografisk matchende friske deltakere med normal leverfunksjon vil bli registrert. Deltakerne vil motta en enkelt oral dose på 5 mg risdiplam.
Legemiddel: Risdiplam
5 milligram (mg) oral dose administrert i fastende tilstand
Eksperimentell: Del 2
Deltakere med moderat nedsatt leverfunksjon og demografisk matchende friske deltakere med normal leverfunksjon vil bli registrert. Deltakerne vil motta en enkelt oral dose på 5 mg risdiplam.
Legemiddel: Risdiplam
5 milligram (mg) oral dose administrert i fastende tilstand

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del 1: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til uendelig (AUCinf) av Risdiplam og dens metabolitt (M1)
Tidsramme: Fordose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 504 og 552 timer etter dose
Fordose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 504 og 552 timer etter dose
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til siste målbare konsentrasjon (AUClast) av Risdiplam og M1
Tidsramme: Fordose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 504 og 552 timer etter dose
Fordose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 504 og 552 timer etter dose
Del 1: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Risdiplam og M1
Tidsramme: Fordose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 504 og 552 timer etter dose
Fordose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 504 og 552 timer etter dose
Del 2: AUCinf av Risdiplam og M1
Tidsramme: Fordose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 504 og 552 timer etter dose
Fordose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 504 og 552 timer etter dose
Del 2: AUClast av Risdiplam og M1
Tidsramme: Fordose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 504 og 552 timer etter dose
Fordose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 504 og 552 timer etter dose
Del 2: Cmax for Risdiplam og M1
Tidsramme: Fordose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 504 og 552 timer etter dose
Fordose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 504 og 552 timer etter dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Tid for maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av Risdiplam og M1
Tidsramme: Fordose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 504 og 552 timer etter dose
Fordose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 504 og 552 timer etter dose
Del 1: Tilsynelatende plasmaterminal halveringstid (t1/2) for Risdiplam og M1
Tidsramme: Fordose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 504 og 552 timer etter dose
Fordose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 504 og 552 timer etter dose
Del 1: Prosentandel av areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven på grunn av ekstrapolering (%AUCextrap) av Risdiplam og M1
Tidsramme: Fordose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 504 og 552 timer etter dose
Fordose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 504 og 552 timer etter dose
Del 1: Konstant for terminaleliminering (λz=Lambda-Z) for Risdiplam og M1
Tidsramme: Fordose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 504 og 552 timer etter dose
Fordose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 504 og 552 timer etter dose
Del 1: Tilsynelatende total clearance (CL/F) av Risdiplam
Tidsramme: Fordose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 504 og 552 timer etter dose
Fordose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 504 og 552 timer etter dose
Del 1: Molekylvektjustert metabolitt-til-foreldreforhold for AUCinf for Risdiplam M1
Tidsramme: Fordose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 504 og 552 timer etter dose
Fordose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 504 og 552 timer etter dose
Del 1: Molekylvektjustert metabolitt-til-foreldre-forhold for Cmax for Risdiplam M1
Tidsramme: Fordose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 504 og 552 timer etter dose
Fordose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 504 og 552 timer etter dose
Del 1: Molekylvektjustert metabolitt-til-foreldre-forhold for AUClast av Risdiplam M1
Tidsramme: Fordose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 504 og 552 timer etter dose
Fordose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 504 og 552 timer etter dose
Del 2: Tmax for Risdiplam og M1
Tidsramme: Fordose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 504 og 552 timer etter dose
Fordose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 504 og 552 timer etter dose
Del 2: t1/2 av Risdiplam og M1
Tidsramme: Fordose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 504 og 552 timer etter dose
Fordose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 504 og 552 timer etter dose
Del 2: %AUCextrap av Risdiplam og M1
Tidsramme: Fordose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 504 og 552 timer etter dose
Fordose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 504 og 552 timer etter dose
Del 2: λz av Risdiplam og M1
Tidsramme: Fordose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 504 og 552 timer etter dose
Fordose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 504 og 552 timer etter dose
Del 2: CL/F av Risdiplam og M1
Tidsramme: Fordose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 504 og 552 timer etter dose
Fordose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 504 og 552 timer etter dose
Del 2: Molekylvektjustert metabolitt-til-foreldreforhold for AUCinf for Risdiplam M1
Tidsramme: Fordose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 504 og 552 timer etter dose
Fordose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 504 og 552 timer etter dose
Del 2: Molekylvektjustert metabolitt-til-foreldre-forhold for Cmax for Risdiplam M1
Tidsramme: Fordose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 504 og 552 timer etter dose
Fordose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 504 og 552 timer etter dose
Del 2: Molekylvektjustert metabolitt-til-foreldreforhold for AUClast av Risdiplam M1
Tidsramme: Fordose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 504 og 552 timer etter dose
Fordose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 504 og 552 timer etter dose
Del 1 og del 2: Prosentandel av deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Opptil 31 dager
En uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med behandlingen. En uønsket hendelse kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et farmasøytisk produkt, enten det anses relatert til det farmasøytiske produktet eller ikke. Eksisterende forhold som forverres i løpet av en studie regnes også som uønskede hendelser.
Opptil 31 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. mai 2019

Primær fullføring (Faktiske)

2. januar 2020

Studiet fullført (Faktiske)

2. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. april 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. april 2019

Først lagt ut (Faktiske)

19. april 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. februar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. februar 2021

Sist bekreftet

1. januar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BP40995

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til individuelle pasientnivådata gjennom forespørselsplattformen for kliniske studiedata (www.clinicalstudydatarequest.com). Ytterligere detaljer om Roches kriterier for kvalifiserte studier er tilgjengelig her (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx). For ytterligere detaljer om Roches globale retningslinjer for deling av klinisk informasjon og hvordan du ber om tilgang til relaterte kliniske studiedokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere