Een studie om het effect van leverinsufficiëntie op de farmacokinetiek en veiligheid en verdraagbaarheid van een enkelvoudige orale dosis Risdiplam te onderzoeken in vergelijking met gematchte gezonde deelnemers met een normale leverfunctie

Inclusiecriteria:

Alle deelnemers:

• BMI tussen 18,0 en 36,0 kilogram per vierkante meter (kg/m2), inclusief, en lichaamsgewicht > / = 50 kg
• Vrouwtjes mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven en mogen niet zwanger kunnen worden
• Mannelijke deelnemers (al dan niet chirurgisch gesteriliseerd) met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten anticonceptiemethoden gebruiken vanaf de screening tot 4 maanden na hun dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals beschreven in het protocol
• Mannelijke deelnemers mogen geen sperma doneren vanaf Check-in (Dag -1) tot 4 maanden na hun dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Alleen deelnemers met een normale leverfunctie:

• Komt overeen met deelnemers met milde of matige leverfunctie wat betreft geslacht, leeftijd, BMI en rookstatus
• In goede gezondheid, zoals bepaald door geen klinisch significante bevindingen uit de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG, metingen van vitale functies en klinische laboratoriumevaluaties

Alleen deelnemers met een leverfunctiestoornis:

• Gedocumenteerde chronische stabiele leverziekte
• Momenteel op een stabiel medicatieregime, gedefinieerd als het niet starten van een nieuw(e) geneesmiddel(en) of het wijzigen van de geneesmiddeldosering(en) binnen 3 maanden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Bloedarmoede secundair aan een leveraandoening is acceptabel als hemoglobine >/= 9 gram per deciliter (g/dL). Deelnemers moeten een aantal bloedplaatjes hebben </= 35 000 bloedplaatjes

Uitsluitingscriteria:

Alle deelnemers

• Significante geschiedenis of klinische manifestatie van een metabole, allergische, dermatologische, renale, hematologische, pulmonale, cardiovasculaire, gastro-intestinale, neurologische, respiratoire, endocriene of psychiatrische aandoening
• Geschiedenis van significante overgevoeligheid, intolerantie of allergie voor een geneesmiddelverbinding, bestanddelen of hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel, voedsel of andere stof
• Voorgeschiedenis van maag- of darmoperaties of -resecties die mogelijk de absorptie en/of uitscheiding van oraal toegediende stoffen zouden kunnen veranderen
• Ventriculaire disfunctie of voorgeschiedenis van risicofactoren voor Torsades de Pointes
• Bewijs van hepatorenaal syndroom en geschat bereik van creatinineklaring < 60 milliliter per minuut (ml/min) of abnormale natrium- en kaliumspiegels
• Klinisch significante afwijking bij lichamelijk onderzoek
• Geschiedenis van diabetes mellitus
• Medicijnen/producten gebruiken of van plan zijn te gebruiken waarvan bekend is dat ze de absorptie, het metabolisme of de eliminatieprocessen van geneesmiddelen veranderen, waaronder sint-janskruid
• Positieve test op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Deelname aan een klinische studie waarbij voorafgaand aan de dosering een onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend
• Rook meer dan 10 sigaretten of gebruik gelijkwaardige tabaks- of nicotinehoudende producten per dag
• Ontvangst bloedproducten binnen 2 maanden voorafgaand aan onderzoek
• Donatie van bloed, plasma of bloedplaatjes voorafgaand aan screening
• Slechte perifere veneuze toegang
• eerder dit onderzoek of enig ander onderzoek naar risdiplam hebben afgerond of zich hebben teruggetrokken, en eerder het onderzoeksproduct hebben ontvangen

Alleen deelnemers met een normale leverfunctie:

• Bevestigde liggende bloeddruk > 150 millimeter kwik (mmHg) of < 90 mmHg
• Positieve test op hepatitis B- of C-virus
• Klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden
• Significante geschiedenis of klinische manifestatie van leveraandoening
• Geschiedenis of aanwezigheid van leverziekte of leverbeschadiging

• Gebruik of ben van plan voorgeschreven medicijnen / producten te gebruiken binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering

  -. Gebruik of ben van plan medicijnen/producten met vertraagde afgifte te gebruiken waarvan wordt aangenomen dat ze nog steeds actief zijn binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering

• Gebruik of ben van plan vrij verkrijgbare medicijnen/producten te gebruiken binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering

Alleen deelnemers met een leverfunctiestoornis:

• Bevestigde bloeddruk in liggende positie > 159 mmHg of < 90 mmHg
• Waarden buiten het normale bereik voor leverfunctietesten die niet consistent zijn met hun leverconditie
• Gebruik van een nieuw medicijn, of een verandering in dosis, voor de behandeling of verergering van hepatische encefalopathie
• Gebruik van geneesmiddelen op recept binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Recente geschiedenis van, of de behandeling van, slokdarmbloeding
• Aanwezigheid van een portosystemische shunt
• Recente geschiedenis van paracentese
• Huidige functionerende orgaantransplantatie of wachten op een orgaantransplantatie
• Bewijs van ernstige ascites
• Geschiedenis of huidige symptomen van hepatische encefalopathie Graad 2 of hoger